腸内細菌叢が前立腺癌の進展に与える影響とそのメカニズムの解明

阐明肠道菌群对前列腺癌进展的影响及其机制

• 批准号: 21K09421
• 负责人: 松下 慎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09421/
• 关键词: 腸内細菌; 短鎖脂肪酸; 前立腺癌; LPS; ディスバイオーシス; 腸内細菌叢; 高脂肪食

我々は腸内細菌叢が前立腺癌の進展に与える影響とそのメカニズムについて、予定通りに研究を進め、前立腺癌マウスを用いた実験で、腸内細菌代謝産物である短鎖脂肪酸がIGF-1を増加させることで癌細胞のMAPKやPI3Kを介して増殖を促進することを明らかにした。本内容は2021年8月にCancer Research誌にGut Microbiota-Derived Short-Chain　Fatty Acids Promote Prostate Cancer Growth via IGF1 Signalingとして掲載された。また、前立腺生検を受ける前立腺癌疑いの日本人男性152名の腸内細菌叢を解析し、高悪性度前立腺癌患者の腸内細菌叢ではAlistipesやLachnospiraといった短鎖脂肪酸産生菌が有意に増加していることを明らかにした。本内容は2021年8月にThe gut microbiota associated with high-Gleason prostate cancerとしてCancer Science誌に掲載された。2022年度には我々はさらに研究を進め、細菌由来毒素であるLPSがヒスタミンシグナルを介して前立腺局所の炎症を促進し癌増殖に働くこと、さらに高脂肪食摂取による腸内細菌叢の乱れがLPSの血中への漏出を増加させることを明らかにした。本内容は2022年8月にHigh-fat diet promotes prostate cancer growth through histamine signalingとしてInternational Journal of Cancer誌に掲載された。これらの結果は、腸内細菌叢は複数の機序で前立腺癌に関与していることを示唆している。

我们对肠道菌群对前列腺癌进展及其机制的影响进行了研究，并在使用前列腺癌小鼠的实验中进行了研究，我们发现短链脂肪酸（一种肠内代谢物，IGF-1增加IGF-1）通过MAPK和PI3K促进癌细胞的生长。该内容于2021年8月发表在癌症研究杂志上，因为肠道微生物群的短链脂肪酸通过IGF1信号传导促进了前列腺癌的生长。我们还分析了152名涉嫌前列腺活检前列腺癌的日本男性的肠道菌群，并发现短链脂肪酸产生的细菌（如Alistipes和Lachnospira）在患有高级前列腺癌患者的肠道菌群中显着增加。该内容于2021年8月在癌症科学上发表，作为与高蛋白前列腺癌相关的肠道菌群。在2022年，我们进行了进一步的研究，发现一种细菌毒素LPS通过组胺信号促进局部前列腺炎症，并在癌症生长中起作用，并且由于高脂肪饮食摄入而导致的肠道菌群的干扰会增加LPS的渗漏。该内容于2022年8月发表在《国际癌症杂志》上，因为高脂饮食可通过组胺信号促进前列腺癌的生长。这些结果表明，肠道菌群以多种机制参与前列腺癌。

项目成果

腸内細菌が産生する短鎖脂肪酸はIGF-1を介して肥満マウスの前立腺癌の増殖を促進する

肠道细菌产生的短链脂肪酸通过 IGF-1 促进肥胖小鼠前列腺癌的生长

• 发表时间: 2021
• 作者: 106.Ihara T;Shimura H;Tsuchiya S;Kanda M;Kira S;Sawada N;Takeda M;Mitsui T;Shigetomi E;Shinozaki Y;Koizumi S;松下 慎
• 通讯作者: 松下 慎

高脂肪食摂取前立腺癌マウスモデルを用いた腸内細菌による代謝産物を介した癌増殖メカニズムの解明

使用高脂肪饮食喂养的前列腺癌小鼠模型阐明肠道细菌代谢物介导的癌症生长机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 106.Ihara T;Shimura H;Tsuchiya S;Kanda M;Kira S;Sawada N;Takeda M;Mitsui T;Shigetomi E;Shinozaki Y;Koizumi S;松下 慎;東 治人;松下 慎
• 通讯作者: 松下 慎

The gut microbiota associated with high-Gleason prostate cancer.

• DOI: 10.1111/cas.14998
• 发表时间: 2021-08
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Matsushita M;Fujita K;Motooka D;Hatano K;Fukae S;Kawamura N;Tomiyama E;Hayashi Y;Banno E;Takao T;Takada S;Yachida S;Uemura H;Nakamura S;Nonomura N
• 通讯作者: Nonomura N

腸内細菌代謝産物の短鎖脂肪酸による前立腺癌増殖制御メカニズムの解明

阐明肠道细菌代谢产物的短链脂肪酸控制前列腺癌生长的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 109.Sekido N;Matsuoka M;Takahashi R;Sengoku A;Nomi M;Matsuyama F;Murata T;Kitta T;Mitsui T;松下 慎
• 通讯作者: 松下 慎

Investigation of the role of gut-prostate axis in prostate cancer development and progression

肠-前列腺轴在前列腺癌发生和进展中的作用的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Minami K,Hirano H;Uehara H,Komura K;Maenosono R,Fujiwara Y,Okabe T;Nakamori K,Inamoto T,Nomi H;Azuma H.;松下 慎
• 通讯作者: 松下 慎