乳幼児の反復性尿路感染症における腸内細菌層是正による新規予防法の確立

纠正肠道菌层建立预防婴儿反复尿路感染新方法

• 批准号: 21K09361
• 负责人: 木全 貴久
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09361/
• 关键词: 腸内細菌叢; 尿路感染症; プレバイオティクス; プロバイオティクス; 急性腎盂腎炎; 予防的少量抗菌薬投与; 乳幼児; 膀胱尿管逆流

本研究は、プロバイオティクスおよびプレバイオティクスを摂取することで、腸内細菌叢を是正し、fUTIの新規発症予防法を確立することを目的とする。2022年度は、成人ボランティアに機能性大麦を摂取させ、機能性大麦がプレバイオティクスとして作用し、酪酸産生菌などの有益菌が増加したことから、プレバイオティクスは、有益菌の減少に特徴づけられる腸内細菌叢の乱れ(dysbiosis)の是正に有用である可能性が示唆された。今回、dysbiosisが、fUTIの発症リスクであるかどうかを明らかにするために検討した。初発のfUTIの乳児23例(月齢中央値5.5か月)をfUTI群とし、抗菌薬投与前の便を採取した。比較対象として、健康乳児11例(対照群：月齢中央値7か月)から便を採取した。fUTIのリスクとなる膀胱尿管逆流などの先天性腎尿路異常を認めた症例は除外した。採取した便検体を用い、次世代シーケンサーで細菌特異的な16S rRNA遺伝子を解析し、腸内細菌叢の多様性や構成菌目を2群間で比較した。結果は、性別及び年齢は2群間で有意差はなかった。腸内細菌叢のα多様性(Shannon指数中央値)は、fUTI群が有意に低かった(fUTI群：3.0、対照群：3.5、p=0.0017)。またβ多様性もfUTI群と対照群は異なるクラスターを形成していた(p=0.021)。さらにfUTI群は対照群よりも腸内細菌叢に占める大腸菌の割合が有意に多かった(fUTI群：中央値9.0%、対照群：中央値3.0%、p=0.0064)。今回の検討で、fUTIを発症した乳児では腸内細菌叢の多様性が異なり、大腸菌の割合が多く、明らかなdysbiosisを認めた。2022年度および今回の結果から、プレバイオティクスによるdysbiosisへの介入がfUTIリスクを低下させる可能性が大いにあると思われた。

这项研究旨在纠正肠道菌群，并建立一种新的预防方法来通过服用益生菌和益生元来预防五肠发爆。在2022年，成年志愿者被迫食用功能性大麦，功能性大麦充当益生元，并且有益细菌（例如产生丁酸酯的细菌）的数量增加了，这表明益生元可能有助于矫正肠菌群中的性植物的性交，而有益细菌的特征是有益细菌的特征。这次，我们调查了营养不良是否有发展Futi的风险。在Futi组中使用了23名患有FUTI的婴儿（中位年龄为5.5个月），并收集了抗生素给药之前的凳子。从11名健康婴儿（对照组：中位年龄为7个月）收集粪便。排除了先天性肾脏尿路异常的病例，例如囊泡级反流，这是Futi的风险。使用采样的粪便样品，我们使用下一代序列仪分析了细菌特异性的16S rRNA基因，并比较了两组之间肠道菌群的多样性和组成细菌的多样性。结果表明，两组之间的性别和年龄没有显着差异。 Futi Group（Futi Group：3.0，对照组：3.5，p = 0.0017）的肠道菌群的α多样性（Shannon指数中值）明显降低。同样，β多样性在FUTI和对照组之间形成了不同的簇（p = 0.021）。此外，FUTI组在肠道菌群中的大肠杆菌比例明显高于对照组（FUTI组：中位数9.0％，对照组：中位数3.0％，p = 0.0064）。在这项研究中，开发Futis的婴儿在肠道菌群中的多样性不同，大肠杆菌比例很高，并且观察到明显的营养不良。根据2022财年的结果和当前的结果，似乎在营养不良的益生元干预可能会大大降低未来的风险。