Establishment of a PDX model and clarification of the mechanism driving dedifferentiation in dedifferentiated liposarcoma

去分化脂肪肉瘤PDX模型的建立及去分化驱动机制的阐明

基本信息

批准号：
21K09336
负责人：
西尾淳
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukuoka Dental College (2022)Fukuoka University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脱分化型脂肪肉腫は高齢者の四肢深部や後腹膜などの体幹深部に好発し、異型脂肪腫様腫瘍と同様の高分化成分と高悪性度で脂肪への分化を示さない脱分化成分(特に粘液線維肉腫)が隣接して存在する腫瘍である。脱分化型脂肪肉腫は手術以外に有効な治療法はなく、現在でも切除不能例、局所再発例、転移例の予後はきわめて不良である。脱分化成分でよくみられる粘液線維肉腫におけるGLUT-1の発現を免疫組織染色で検討した。GLUT-1の発現が粘液線維肉腫では100%の陽性率を示し、GLUT-1の発現がほとんどみられない結節性筋膜炎との鑑別に有用であることを明らかにした(Nakayama et al. Histology and Histopathology 38:47-51, 2023)。また、肺転移を有する体幹と四肢に発生した脱分化型脂肪肉腫を含む悪性軟部腫瘍の予後因子を検討した。無病生存期間、肺転移の大きさ、完全な切除が予後良好因子であることが明らかにした(Nakayama et al. Cancers 8:3329, 2022)。さらに、FDG-PET/CTを用いて肉腫のイメージングバイオマーカーとして期待される SUV(standardized uptake value)、MTV(metabolic tumor volume）やTLG(total lesion glycolysis)などの定量値を測定した。現在、得られたデータの解析を行っている。

Dedifferentiated liposarcoma is a tumor that occurs most commonly in the deep part of the limbs and the trunk, such as the retroperitoneum of the elderly, and is a tumor that is adjacent to a well-differentiated component similar to atypical lipoma-like tumors and a dedifferentiated component (especially myxofibrosarcoma) that does not exhibit differentiation into fat, similar to atypical脂肪瘤样肿瘤。除了手术外，没有针对脂肪肉瘤的脂肪肉瘤的有效治疗方法，不可切除的病例，局部复发病例和转移病例的预后仍然非常差。通过免疫组织化学染色检查了GLUT-1在去分化成分中常见的粘纤维肉瘤的表达。 GLUT-1的表达在粘纤维肉瘤中显示100％正率，表明它可用于与结节性筋膜炎区分GLUT-1表达很少见（Nakayama等人。组织学和组织病理学38：47-51，2023）。我们还研究了恶性软组织肿瘤的预后因素，包括在肺部转移的树干和四肢中发生的去分化的脂肪肉瘤。发现无病生存期，肺转移大小和完全切除是良好的预后因素（Nakayama等人癌症8：3329，2022）。此外，测量了定量值，例如SUV（标准化摄取值），MTV（代谢肿瘤体积）和TLG（总病变糖酵解），预计将是肉瘤的生物标志物。目前，我们正在分析获得的数据。