脊髄損傷後疼痛におけるN型電位依存性Ca2+チャネルの役割と新規急性期治療の開発

N 型电压门控 Ca2+ 通道在脊髓损伤后疼痛中的作用及新型急性期治疗方法的开发

基本信息

批准号：
21K09272
负责人：
大橋正幸
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脊髄損傷患者の多くは脊髄損傷後疼痛を合併しているが、難治性であり有効な治療薬がない。従来より脊髄レベルでの電位依存性Ca2+チャネル (VGCC)の関与が報告されているが、その詳細な機序は未だ不明である。さらに欧米ではN型VGCC遮断薬であるω-conotoxin MVIIAは難治性疼痛に対して臨床使用されているが、脊髄損傷後疼痛に対する有効性は検討されていない。本研究の目的は脊髄損傷後疼痛におけるMVIIAの鎮痛効果およびその機序を検討し、脊髄レベルでのN型VGCCの関与を明らかにすることである。脊髄損傷後疼痛モデル (SCI)ラット(T10椎弓切除、100kdyで作成した不全損傷モデル）を用いた。行動学実験ではMVIIAのくも膜下投与を行いvon Frey testによる痛み閾値を記録した。次にin vitroパッチクランプ電気生理学実験を行い、脊髄後角の微小興奮性シナプス後電流 (mEPSC)および後根刺激による単シナプス性EPSCを記録し、MVIIAに対する反応を検討した。さらに、in vivoパッチクランプ電気生理学実験により、自発発火の頻度、疼痛刺激への反応も検討した。行動学実験ではMVIIA投与により痛み閾値の改善を認めた (p < 0.01)。in vitroパッチクランプでは、MVIIA投与によりmEPSCsの振幅に変化を認めなかったが、頻度は有意に減少した (p < 0.01)。またMVIIAはAδおよびC線維刺激による単シナプス性EPSCを有意に抑制した (p < 0.01)。in vivoパッチクランプでは、MVIIA投与群で自発発火の減少、疼痛刺激に対する反応性低下を認めた。以上より、脊髄損傷後疼痛に対しMVIIAは脊髄レベルで鎮痛効果を発揮し、その機序として脊髄後角の興奮性シナプス前終末に存在するN型VGCCを阻害することが明らかになった。

许多脊髓损伤患者患有脊髓损伤后疼痛，但它是难治性的，没有有效的治疗剂。先前已经报道了脊髓水平上电压依赖性Ca2+通道（VGCC）的参与，但该机制的详细机制仍然未知。此外，N型VGCC阻滞剂的ω-持续毒素MVIIA在西方用于难治性疼痛，但尚未研究其在脊柱后损伤中的有效性。这项研究的目的是研究MVIIA在脊髓损伤后疼痛中的镇痛作用和机制，并阐明N型VGCC在脊髓水平上的参与。使用了脊髓损伤后疼痛模型（SCI）大鼠（T10椎板切除术，用100 kDy产生的功能失调的损伤模型）。在行为实验中，MVIIA被蛛网膜下腔施用，并使用von Frey检验记录疼痛阈值。接下来，进行体外贴片夹电生理实验，以记录背侧角和单突触EPSC的微型兴奋性突触后电流（MEPSC），并由于背部根部刺激而进行了单突触EPSC，并检查了对MVIIA的反应。此外，还研究了体内夹具夹夹电生理学实验，还研究了自发性放电和对疼痛刺激的反应的频率。在行为研究中，MVIIA给药显示疼痛阈值有所改善（P <0.01）。在体外斑块夹，MVIIA给药的振幅没有变化，但频率显着降低（p <0.01）。由于Aδ和C纤维刺激，MVIIA还显着抑制了单突触EPSC（P <0.01）。在体内斑块夹，MVIIA组显示自发性放电和对疼痛刺激的反应性降低。从上面可以看出，MVIIA对脊髓水平的脊髓损伤疼痛产生了镇痛作用，并且作为一种机制，它抑制了脊髓背侧刺激性突触前末端的N型VGCC。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

脊髄損傷後疼痛におけるN型電位依存性Ca2＋チャネルの役割

N型电压门控Ca2+通道在脊髓损伤后疼痛中的作用

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
大橋正幸;大橋宣子;歌大介;川島寛之;渡辺慶
通讯作者：
渡辺慶

脊髄損傷後疼痛におけるN型電位依存性Ca2＋チャネルの役割と新規急性期治療の開発

N型电压门控Ca2+通道在脊髓损伤后疼痛中的作用及新的急性期治疗方法的开发

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroki Iida;Yoshihito Sakai;Taisuke Seki;Tsuyoshi Watanabe;Norimitsu Wakao;Hiroki Matsui;Shiro Imagama.;Takehiko Takagi;大橋正幸
通讯作者：
大橋正幸