Elucidation of the mechanism of malignant trait acquisition molecules in ependymoma induced by EphB4

阐明EphB4诱导室管膜瘤恶性特征获得分子的机制

基本信息

批准号：
21K09171
负责人：
淑瑠ヘムラサビット
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】上衣腫は小児から若年成人の頭蓋内や脊髄に好発する脳腫瘍である。有効な化学療法はなく、開頭手術により全摘出を目指し、残存腫瘍があれば再発予防として放射線治療を行うことが現時点の標準治療であるが、治療無効例も存在する。新規治療法の開発のために上衣腫の生物学的特徴を明らかにする基礎研究が必要である。Eph受容体は膜貫通型の受容体チロシンキナーゼであり、エフリン(ephrin)と呼ばれる細胞膜に存在するリガンドと結合することによって両方向性の細胞内シグナルを伝達する。 EphA とEphBのサブクラスが同定されており、様々ながんで悪性形質の維持に関与していると報告されているが、上衣腫についての検討はない。ヒト上衣腫手術検体およびヒト上衣腫から樹立した2種類の培養細胞株を用いた解析、動物実験からEphB4阻害による新規上衣腫治療の可能性を探る。【方法と結果】上衣腫の手術検体及び2種類の上衣腫細胞株EP1NS, NGT118を使用した。EphB1, B2, B3, B4, B6, ephrin-B2を一次抗体としEnvision+ 法による免疫染色を行った。凍結検体と細胞株を用いたWestern blot, QRT-PCRを行った。凍結検体、細胞株におけるEphB4のmRNA発現は正常脳と比較し高値を示した。腫瘍組織のEphB4の免疫染色結果はWestern blot結果を支持する所見でした。また、NGT118は正常脳、EP1NSと比較しEphB4/ephrin B2が高発現し、EphB4/ephrin B2が誘導するシグナルとしてERK, STAT3の関与が示唆された。【結論】上衣腫の悪性形質にEphB4, ephrinB2の高発現とERK, STAT3シグナルの関与が考えられた。

[目的] Eptomyoma是一种脑瘤，在儿童和年轻人的颅内和脊髓中通常可以看到。没有有效的化学疗法，当前的标准治疗方法是旨在完全去除颅骨切开术，并防止在剩余的肿瘤中再次复发，标准治疗方法是进行放射治疗，但在某些情况下治疗无效。为了阐明新型疗法的开发需要阐明传播的生物学特征的基础研究。 EPH受体是跨膜受体酪氨酸激酶，通过与存在于Ephrin的细胞膜中的配体结合来传递双向细胞内信号。 EPHA和EPHB的亚类已被鉴定出来，并据报道与各种癌症中的恶性性状有关，但没有考虑过对沉积物瘤的考虑。我们利用通过人类外科手术标本和动物实验确定的两种类型的培养细胞系从分析中探索通过EPHB4抑制进行新型室心症治疗的可能性。方法和结果：使用NGT118的外科感染和两个细胞系EP1NS的手术标本。使用EPHB1，B2，B3，B4，B6和Ephrin-B2作为原代抗体使用Envision+进行免疫染色。使用冷冻标本和细胞系进行蛋白质印迹，QRT-PCR。 EPHB4在冷冻标本中的mRNA表达高于正常大脑的mRNA表达。 EPHB4在肿瘤组织中的免疫染色结果支持蛋白质印迹结果。此外，与正常脑和EP1N相比，NGT118在Ephb4/Ephrin B2中高度表达，这表明ERK和STAT3作为由Ephb4/Ephrin B2诱导的信号所涉及的。 [结论] Ephb4和ephrinb2的高表达以及ERK和STAT3信号的参与被认为涉及沉积物瘤的恶性特征。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

EphB4が誘導する上衣腫の悪性形質獲得分子機構の解明

阐明 EphB4 诱导室管膜瘤恶性特征获得的分子机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kato M;Nonaka M;Akutsu N;Narisawa A;Harada A;Park YS.;山内貴寛;淑瑠へムラサビット
通讯作者：
淑瑠へムラサビット

上衣腫におけるEphB4/ephrin B2の検討

室管膜瘤中 EphB4/ephrin B2 的检查

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Pareira Eriel Sandika;Shibuya Makoto;Ohara Kentaro;Nakagawa Yu;Kanazawa Tokunori;Kamamoto Dai;Kato Yasutaka;Arai Eri;Aimono Eriko;Yoshida Kazunari;Nishihara Hiroshi;Kanai Yae;Sasaki Hikaru;淑瑠へムラサビット
通讯作者：
淑瑠へムラサビット