Development of precision medicine for malignant brain tumors

恶性脑肿瘤精准医学的发展

• 批准号: 21K09166
• 负责人: 埜中 正博
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09166/
• 关键词: グリオーマ; がん幹細胞; ネオアンチゲン; 脳腫瘍; 免疫療法

膠芽腫はあらゆる年齢に発生し、原発性脳腫瘍で最も多い腫瘍である。外科的摘出・放射線治療・化学療法などの集学的治療を行っても、腫瘍は再発し腫瘍死を免れない。平均生存期間は約1年で、ここ数十年目立った予後の改善がない難治性腫瘍のひとつである。この治療抵抗性の原因として、がん幹細胞の存在が提唱されている。がん幹細胞が少数でも残存してしまうことで、がん根治が困難となっているという概念である。私たちは、膠芽腫由来のがん幹細胞におけるがん特異的抗原（ネオアンチゲン）を探索するために、RNAシーケンスで網羅的に遺伝子発現を解析した。その結果、悪性腫瘍疾患において開発がすすめられている複数のネオアンチゲン（WT1，IL13Rα2，MAGEA3，MUC1）を同定した。従来のネオアンチゲンによる、脳腫瘍に対する免疫療法は患者の生存期間を延長しているが、根治には至っていない。その理由として、標的タンパク質の遺伝子が変異している場合は、がん幹細胞はネオアンチゲンを発現していない可能性がある。そこで同定したネオアンチゲンについて、遺伝子変異、スプライシングバリアント、融合遺伝子を解析した。しかし、これら4種の分子において、がん幹細胞に特異的な遺伝子変異は検出されなかった。従って、膠芽腫由来のがん幹細胞における遺伝子解析の探索範囲を広げた。その結果、新たに7種類のネオアンチゲンを見いだした。これらのネオアンチゲンは、膠芽腫の治療の標的になる可能性が示唆された。

胶质母细胞瘤发生在所有年龄段，是原发性脑肿瘤最常见的肿瘤。即使进行多学科治疗，例如手术去除，放射治疗和化学疗法，肿瘤也会复发，无法逃脱肿瘤死亡。平均生存期约为一年，是难治性肿瘤之一，最近几十年的预后没有显着改善。已经提出了癌症干细胞的存在是这种抗治疗性的原因。概念是，即使还有少数癌症干细胞仍然存在，因此难以治愈癌症。我们通过RNA序列对基因表达进行了全面分析，以探索源自胶质母细胞瘤的癌症干细胞中癌症特异性抗原（新抗原）。结果，发现了在恶性肿瘤疾病中开发的多种新抗原（WT1，IL13Rα2，MAGEA3，MUC1）。用于新抗原的脑肿瘤的常规免疫疗法已扩大患者的生存率，但尚未治愈。原因是，如果靶蛋白基因突变，则癌细胞可能不会表达新抗原。然后分析已鉴定的新抗原的基因突变，剪接变体和融合基因。但是，在这四个分子中未检测到癌症干细胞的特定遗传突变。因此，我们扩展了源自胶质母细胞瘤的癌症干细胞中遗传分析的搜索范围。结果，发现了七种新型的新抗原。这些新抗原被认为是胶质母细胞瘤治疗的靶标。

项目成果

The effect of shunt removal on the quality of life in patients with congenital hydrocephalus

分流管切除对先天性脑积水患者生活质量的影响

• DOI: 10.1007/s00381-023-05835-1
• 发表时间: 2023
• 期刊: Child's nervous system : ChNS
• 作者: Komori Y;Nonaka M;Iwamura H;Ueno K;Miyata M;Isozaki H;Li Y;Takeda J;Hashiba T;Asai A.
• 通讯作者: Asai A.

破裂脳底動脈本幹部血豆状動脈瘤に対してステント支援下コイル塞栓術を行った一例 Stent-Assisted Coil Embolization of Ruptured Blood Blister-Like Aneurysm of the Basilar Artery: A Case Report and Literature Review

支架辅助弹簧圈栓塞治疗基底动脉破裂血泡样动脉瘤一例并文献复习

• 发表时间: 2021
• 期刊: JNET:Journal of Neuroendovascular Therapy
• 作者: Yamamura Natsumi;Iwata Ryoichi;Suyama Takehiro;Ueno Katsuya;Kawano Haruka;Naito Nobuaki;Li Qiang;Miyata Mayuko;Li Yi;Fukuda Akihiro;Hashiba Tetsuo;Yoshimura Kunikazu;Nonaka Masahiro;Asai Akio
• 通讯作者: Asai Akio

tap test後にDat Scanを施行した症例の検討

Tap测试后进行数据扫描的案例研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 羽柴哲夫;上野勝也;内藤信晶;山村奈津美;李一;亀井孝昌;武田純一;吉村晋一;埜中正博;淺井昭雄
• 通讯作者: 淺井昭雄

硬膜動静脈瘻治療における3Dプリンタの有用性

3D打印机在硬脑膜动静脉瘘治疗中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 武田純一;内藤信晶;羽柴哲夫;上野勝也;山村奈津美;李一;亀井孝昌;吉村晋一;埜中正博;淺井昭雄
• 通讯作者: 淺井昭雄

開頭術を要した重症頭部外傷における脳圧モニタリングの有用性と留意点

脑压监测在需要开颅手术的严重颅脑损伤中的作用和注意事项

• 发表时间: 2021
• 作者: 上野勝也;羽柴哲夫;磯﨑春菜;埜中正博;武田純一;内藤信晶;山村奈津美;李 一;前田昌丈;小森裕美子;亀井孝昌;吉村晋一;淺井昭雄
• 通讯作者: 淺井昭雄