中性子捕捉療法のための平面三配位ホウ素化合物の開発研究

用于中子俘获治疗的平面三配位硼化合物的研究与开发

• 批准号: 21K09118
• 负责人: 鶴淵 隆夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09118/
• 关键词: 平面三配位ホウ素; 低分子化合物; in vitro study; 細胞内取り込み試験; 中性子捕捉療法; 基礎研究; 基礎的研究

昨年度に引き続き、in vitro studyとして平面三配位ホウ素の様々な、がん細胞への取り込みの程度を評価した。CT26マウス大腸がん細胞、GL261マウス脳腫瘍細胞を、6 well plate上で培養し、薬剤投与後に、蛍光観察し、誘導結合プラズマ発光分光分析装置 ( ICP-AES )によるホウ素濃度測定を行った。平面三配位ホウ素に関しては、従来のホウ素化合物ボロのフェニルアラニン（BPA）よりも高い細胞内取り込みを3mMの投与濃度でみとめた。しかし、細胞内取り込み試験の最中に、顕微鏡下に培養細胞を観察すると、平面三配位ホウ素は、化合物の一部が培養細胞表面に析出しており、化合物自体の溶解性に改良が必要と判断された。一方で、水溶性が高い、ホウ素多価イオン（ホウ素トリカチオン）も新規ホウ素化合物候補であり、同様の実験を施行した。3ｍMまでの範囲で濃度依存性に細胞内取り込み上昇をみとめたが、BPAと比べてとりこみの程度は低かった。顕微鏡下に培養細胞を観察すると、培養腫瘍細胞内に空砲変性がみられており、毒性が強いと判断した。現時点で、双方の化合物ともに、改良を要しており、照射実験は今年度は施行できなった。しかしながら、平面三配位ホウ素に関しては、溶解性の問題が改善できれば、新規ホウ素化合物として、BPAよりも良好なホウ素化合物として期待ができるとおもわれた。

继去年之后，我们进行了一项体外研究，以评估各种类型的平面三配位硼被癌细胞摄取的程度。 CT26小鼠结肠癌细胞和GL261小鼠脑肿瘤细胞在6孔板上培养，给药后，使用电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-AES）观察荧光并测量硼浓度。对于平面三配位硼，在3mM的施用浓度下观察到比传统硼化合物苯丙氨酸硼(BPA)更高的细胞摄取。然而，当在细胞内摄取试验期间在显微镜下观察培养细胞时，部分平面三配位硼化合物沉淀在培养细胞的表面上，并且化合物本身的溶解度需要改进。另一方面，高水溶性的多价硼离子（硼三酸盐）也是新型硼化合物的候选者，并且进行了类似的实验。尽管观察到细胞摄取的浓度依赖性增加高达 3mM，但摄取程度低于 BPA。当在显微镜下观察培养的细胞时，在培养的肿瘤细胞内观察到空心细胞变性，并且确定该肿瘤具有高毒性。目前这两种化合物都需要改进，今年还不能进行辐照实验。然而，如果平面三配位硼的溶解度问题能够得到改善，人们认为它有望成为比BPA更好的新型硼化合物。