出血性ショック下大動脈遮断解除後臓器障害おける病態解明

阐明失血性休克主动脉阻塞解除后器官损伤的发病机制

• 批准号: 21K09059
• 负责人: 安松 比呂志
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09059/
• 关键词: 大動脈遮断; 出血性ショック; 虚血再灌流障害; アポトーシス; 大動脈遮断モデル

本研究の目的は『出血性ショック下大動脈遮断が各臓器に及ぼす複雑な病態および臓器障害の機序を明らかにすること』である。これを解明するために①出血性ショックモデル（HS）、②大動脈遮断モデル（AO）、③出血性ショック＋大動脈遮断モデル（HS+AO）の3つの虚血再灌流障害メカニズムの異なる動物モデルを作成し、その病態解明を目的とした。③のモデルが非常に安定せず、生存するのは30％以下となっており、②のモデル作成の確立を目指し、遮断時間・輸液蘇生ともにおおむね安定したモデルを確立した。また、遮断解除後の病態や機序に関しては、虚血再灌流障害による各臓器のアポトーシスに着目し、アポトーシスに関連のあるカスパーゼの検出を検討することとした。大動脈遮断による横隔膜下臓器は虚血変化を受けるが、脳・心・肺は虚血よりも遠隔の再灌流障害の影響を受けるとの仮説の元に、脳障害・心筋障害などを病理学的に評価する方針としている。FLIVOという試薬がアポトーシスに関連するカスパーゼ3を特異的に蛍光標識するものであり、IVIS imaging systemで生体のまま認識が可能である。そのため、生体での蛍光標識と、臓器の病理学的標本による変化を見ていく予定である。外傷に対する大動脈遮断による一時的止血は重度の出血性ショックに対して欠かせない蘇生手技であり、これに対する生体の変化を研究することは、救命率の低い重度外傷患者の救命につながる意義のある研究と考えている。

这项研究的目的是“确定每个器官上出血性休克主动脉封锁引起的复杂病理和器官损伤的机制”。为了澄清这一点，我们创建了具有不同的缺血性重息损伤机制的动物模型：1）出血性休克模型（HS），2）主动脉封闭模型（AO）和3）出血性休克 +主动脉震动阻断模型（HS + AO），目的是阐明这些疾病的病理学的病理学。 ③中的模型非常不稳定，不到30％的生存率，为了在②中建立模型，我们建立了一个模型，该模型通常在关闭时间和流体复苏方面都是稳定的。此外，关于消除阻塞后的病理和机制，由于缺血 - 灌注损伤，我们重点介绍了每个器官的凋亡，并决定研究发现与凋亡相关的胱天蛋白酶的检测。假设是，由于主动脉封闭而导致的肾上腺副官发生缺血性变化，但是大脑，心脏和肺部受远程再灌注损伤的影响，而不是缺血，并且该计划旨在评估大脑和心肌疾病的病理学上。一种称为Flivo的试剂特异性荧光标记caspase 3，与凋亡相关，可以使用IVIS成像系统在体内识别。因此，我们将研究生物体荧光标记和病理标本的变化。创伤中主动脉堵塞引起的暂时止血是严重出血性休克的必不可少的复苏技术，并且以这种形式研究生物学变化是一项有意义的研究，它将有助于挽救严重创伤患者的生命，生存率低。