反複性軽度外傷性脳損傷の白質初期病変解明

阐明重复性轻度创伤性脑损伤中的早期白质病变

• 批准号: 21K09022
• 负责人: 朱 鵬翔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09022/
• 关键词: 反復性軽度外傷性脳損傷（rmTBI）; インフラマソーム; 白質損傷; オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）; 軽度外傷性脳損傷（MTBI); 高次脳機能障害; アストロサイト; inflammasomes; 慢性外傷性脳症（CTE）

一昨年度（令和三年度）では反復性軽度外傷性脳損傷（rmTBI）モデルマウスを用いて、損傷後脳内の組織変化と高次脳機能障害の関連性を確かめた結果、rmTBIによる高次脳機能障害が、インフラマソームを介する自然炎症を抑制するによって改善された。昨年度（令和４年度）では、研究実施計画通りに、初代培養細胞を用いて、グリア細胞特にアストロサイトの活性化がオリゴデンドロサイトの変性と再生への影響を調べた。。インフラマソームを活性化させるために、初代培養Wild type (Wt)アストロサイトにNigericinを投与した。インフラマソーム活性化されたアストロサイトからWt conditioned mediumを採取して、オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）との共培養に用いた。その結果、正常mediumと比べて、インフラマソーム活性化されたWt conditioned medium用いた OPCの増殖と分化が有意に抑制された。初代培養ASCノックアウト(KO)アストロサイトにNigericinを投与して、インフラマソーム活性化されでないKO conditioned mediumを採取し、OPCの共培養に用いた結果、正常mediumと比べて、KO conditioned medium用いたOPCの増殖と分化には有意差がなかった。以上の結果から、インフラマソームを介する自然炎症に活性化されたグリア細胞が損傷した白質の回復を抑制し、神経機能の悪化に繋がると考えられる。

前年（令和3年），我们使用重复性轻度创伤性脑损伤（rmTBI）模型小鼠来证实损伤后大脑组织变化与较高脑功能障碍之间的关系，通过抑制炎症小体介导的自然炎症来改善脑功能障碍。 。去年（令和4年），根据研究实施计划，我们利用原代培养细胞来研究胶质细胞，特别是星形胶质细胞的活化对少突胶质细胞变性和再生的影响。 。将尼日利亚霉素给予原代培养的野生型（Wt）星形胶质细胞以激活炎症小体。从炎症小体激活的星形胶质细胞收集Wt条件培养基，并用于与少突胶质细胞祖细胞（OPC）共培养。结果，与正常培养基相比，使用炎性体激活的Wt条件培养基的OPC的增殖和分化被显着抑制。将尼日利亚霉素给予原代培养的ASC敲除(KO)星形胶质细胞，收集炎症小体未激活的KO条件培养基并用于OPC共培养，OPC增殖和分化没有显着差异。从上述结果来看，认为由炎症体介导的自然炎症激活的神经胶质细胞抑制受损白质的恢复，导致神经功能恶化。