インターフェロン制御因子５を標的とした急性呼吸窮迫症候群の分子標的治療の開発

以干扰素调节因子5为靶点的急性呼吸窘迫综合征分子靶向治疗的进展

基本信息

批准号：
21K09025
负责人：
竹内一郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09025/
关键词：
ARDS 急性呼吸窮迫症候群

项目摘要

Acute Respiratory Distress Syndrome（ARDS）は、重症の肺炎や敗血症などにより引き起こされる深刻な呼吸困難を伴う疾患であり、現在有効な治療法が限定的であるため、新たな治療法開発が急務となっている。これに対して我々は、ARDSの病態進展のメカニズムを明らかにすることを目指し、二つの研究を進めた。リポポリサッカライド（Lipopolysaccharide ;LPS）誘発ARDS動物モデルの作成：経気道的にリポポリサッカライド（LPS）を投与し、ARDSを誘発する雄性C57BL6Jマウスのモデルを作成した。6-8週齢（体重20-22g）の雄性C57BL6JマウスにLPSを経気道投与することで、人間のARDSの病態を再現する動物モデルを作成した。このモデルを用いることで、ARDSの病理学的メカニズムの詳細な解析が可能となり、その結果をもとにした新たな治療法開発につなげることを目指す。COVID-19由来の重症ARDS患者から採取した気管支肺胞洗浄液（Bronchoalveolar lavage; BAL）検体を用いた臨床研究：COVID-19由来の重症ARDS患者から採取したBALF検体を用いてRNAseq解析を行うことで、遺伝子発現プロファイルを詳細に調査した。解析結果から、IRF5の発現量がARDSの発症や進行といった臨床的指標と統計学的に関連することを検討している。これにより、ARDSにおけるIRF5の役割を明確にすることで、新たな治療標的となる可能性を検討する。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种由严重肺炎或败血症引起的伴有严重呼吸窘迫的疾病，由于目前有效的治疗方法有限，因此迫切需要开发新的治疗方法。为此，我们进行了两项研究，旨在阐明 ARDS 疾病进展的机制。脂多糖（LPS）诱导的ARDS动物模型的创建：我们创建了雄性C57BL6J小鼠模型，其中通过气道施用脂多糖（LPS）来诱导ARDS。通过对 6-8 周龄的雄性 C57BL6J 小鼠（体重 20-22 g）通过气道施用 LPS，创建了重现人类 ARDS 病理学的动物模型。通过使用这个模型，我们将能够对ARDS的病理机制进行详细的分析，我们的目标是利用这些结果来开发新的治疗方法。使用从 COVID-19 导致的严重 ARDS 患者收集的支气管肺泡灌洗 (BAL) 样本进行临床研究：通过使用从 COVID-19 导致的严重 ARDS 患者收集的 BALF 样本进行 RNAseq 分析，详细研究了基因表达谱。根据分析结果，我们正在研究IRF5的表达水平是否与ARDS的发病和进展等临床指标存在统计学相关性。通过这一点，我们将阐明 IRF5 在 ARDS 中的作用，并考虑其作为新治疗靶点的潜力。