Verification of preventative effects of monoclonal HMGB1 antibody for spinal cord injury after aortic operation

单克隆HMGB1抗体对主动脉术后脊髓损伤的预防作用验证

• 批准号: 21K08823
• 负责人: 村岡 玄哉
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08823/
• 关键词: 脊髄虚血; 予防法; HMGB1; 抗HMGB1抗体; うさぎ; 胸部大動脈手術; 対麻痺; 脊髄麻痺; 大動脈手術; 脊髄保護; HMGB-1; モノクローナル抗体

胸部下行・胸腹部の大動脈瘤手術は大動脈ステントグラフトの発達に伴いハイリスク患者でも積極治療されるようになり、急激に患者数が増加している。本邦での最新の胸部・胸腹部大動脈手術数は35,427例(2015年1月～2016年2月)である。一方、これらの疾患群の死亡率は平均7.3%と高く、生命予後に大きく関わる非常に重大な合併症として、脊髄虚血による対麻痺が挙げられる。対麻痺は術式にもよるが、3.4～10.4% の確率で発生しており、かなりの数の患者が対麻痺を発症している。（日心外科誌48巻1号: 18-24, 2019)。この発生率は、既存の脊髄保護法(Naroxone投与、冷却、脊髄ドレナージ、Adamkiewics動脈再建、ステロイド等)を適宜行った上での数値であり、新たな対策・治療法開発は喫緊の課題である。我々はこれまで、岡山大学薬理学の西堀らが独自に開発した抗HMGB1(high mobility group box 1)抗体を用い、脳虚血、くも膜下出血、硬膜下出血、脳外傷といった中枢神経疾患動物モデルでその脳障害予防効果を証明してきた。そこで、心臓血管外科手術における脊髄保護にも有用ではないかと考え、ウサギの脊髄虚血モデル作成のPreliminary Study を施行後、本研究を計画した。本研究の目的は、NSC 34 Cell を分化させた、Motor Neuron Like Cellとうさぎ脊髄虚血モデルを用いて、HMGB1抗体のMotor Neuron に対する細胞死抑制効果、酸化ストレス抑制効果を実証し、臨床応用へ繋げる事である。本年度は、ウサギの脊髄虚血モデルを用いた抗HMGB-1抗体の脊髄麻痺予防効果実証実験を施行し、計画分を完遂し、組織サンプルを得た。

随着用于下降的胸腔和腹主动脉瘤的主动脉瘤手术，即使在高危患者中，随着主动脉支架移植物的发展，也已积极治疗，并且患者的数量迅速增加。日本最新数量的胸腔主动脉手术为35,427例（2015年1月至2016年2月）。另一方面，这些疾病组的死亡率平均为7.3％，脊髓缺血引起的截瘫是高度参与生活预后的最严重并发症之一。截瘫取决于该程序，但截瘫的可能性有3.4-10.4％，患者数量相当多。 （Nishin手术杂志第48卷，第1：18-24期，2019年）。此发病率是适当实施现有的脊髓保护方法（纳洛酮给药，冷却，脊髓引流，Adamkievics动脉重建，类固醇等）之后的数量），并制定新的措施和治疗方法是一个紧迫的问题。我们以前曾使用Nishibori和其他冈山大学药理学的抗HMGB1（高移动性组1）抗体独立开发的抗体，并证明了其在预防中枢神经系统疾病的动物模型（如脑缺血，下蛛网膜下腔，蛛网膜下腔出血，肾上腺皮下血，脑部出血和脑部脑部和脑脑的动物模型中的有效性）。因此，我们认为这对于保护心血管手术中的脊髓将很有用，在进行初步研究以创建兔子脊髓缺血模型之后，我们计划了这项研究。这项研究的目的是使用分化的NSC 34细胞和兔脊髓缺血的模型证明HMGB1抗体对运动神经元对运动神经元的细胞死亡和氧化应激抑制作用，并将其与临床应用联系起来。今年，我们进行了一项示范实验，以防止使用兔脊髓缺血模型对抗HMGB-1抗体进行脊柱瘫痪，并完成了计划中的量并获得了组织样品。

项目成果

Anti-high mobility group box-1 (HMGB1) antibody therapy for spinal cord ischemia-reperfusion injury in rabbits

抗高迁移率族蛋白1（HMGB1）抗体治疗兔脊髓缺血再灌注损伤

• 发表时间: 2021
• 作者: Genya Muraoka;Keyue Liu;Handong Qiao;Daiki Ousaka;Dengli Wang;Yasuhiro Fujii;Shingo Kasahara;Masahiro Nishibori
• 通讯作者: Masahiro Nishibori