大腸癌に対するFOLFOXIRI療法における副作用診断チップの開発

FOLFOXIRI治疗结直肠癌副作用诊断芯片的研制

• 批准号: 21K08799
• 负责人: 鈴木 伸明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08799/
• 关键词: 癌; FOLFOXIRI療法; 進行大腸癌; ゲノム網羅的解析; 副作用診断チップ; 大腸癌; 個別化医療; 遺伝子多型

現在、大腸癌に対するFOLFOXIRI 療法における遺伝子多型を用いた副作用予測因子の報告はない。本研究の目的は大腸癌におけるFOLFOXIRI療法の個別化医療 (precision medicine) 実現のために、個々のがん患者における抗がん剤副作用及び効果予測を可能とするバイオマーカーと体外診断用医薬品を新規に開発し、最も有用で副作用のない治療を提供することである。本研究により大腸癌に対してFOLFOXIRI療法を施行する際に前もって副作用、また治療効果が予測可能となれば、副作用抑制による患者QOLの向上だけでなく、奏効率の高い患者群に対するFOLFOXIRI療法の選択機会が増えることとなり、治療効果向上につながる。大腸癌に対するFOLFOXIRI療法は好中球減少などの高頻度の副作用が問題となっている。大腸癌に対するFOLFOXIRI療法を施行する患者を対象として探索研究を行うことで、副作用の予測因子となり得る遺伝子多型を明らかにする。これまでに大腸癌FOLFIRI療法を受けた患者から得たゲノムDNAの全エクソン解析から好中球減少と相関する遺伝子多型としてR3HCC1遺伝子に位置する遺伝子多型を同定した。FOLFIRI療法における好中球減少は主にイリノテカンによって引き起こされると考えられ、イリノテカンを含む3剤併用療法である大腸癌FOLFOXIRI及び膵癌mFOLFIRINOXにおける好中球減少とR3HCC1遺伝子多型との相関を解析した。FOLFOXIRI (n=23)、mFOLFIRINOX (n=40) と少数例の解析であるが、R3HCC1と好中球減少との間に有意な線形傾向が認められた。

当前，尚无关于使用遗传多态性在FOLFoxiri治疗结肠癌的遗传多态性的副作用的报道。这项研究的目的是开发新的生物标志物和体外诊断药物，以预测抗癌药物的副作用和个别癌症患者的功效，以实现对大肠癌中FOLFOXIRI治疗的精确药物，并提供最有用的和最有用的副作用。如果这项研究预测在提前对结肠癌进行FOLFOXIRI治疗时预测副作用和治疗效果，则不仅会改善由于副作用抑制而导致的患者生活质量，而且还将增加为高反应率的患者选择Folfoxiri治疗的机会，从而提高治疗效果。由于中性粒细胞减少症等高频副作用，针对结肠癌的Folfoxiri治疗是一个问题。在接受FOLFOXIRI治疗的结肠癌患者中的探索性研究将显示遗传多态性可以预测副作用。所有从接受FOLFIRI治疗的患者获得的基因组DNA的所有外显子分析，位于R3HCC1基因中的多态性是与中性粒细胞减少相关的多态性的多态性。 FOLFIRI治疗中的中性粒细胞减少症主要是由伊立替康引起的，我们分析了结肠癌和胰腺癌Mfolfirinox的中性粒细胞减少症与R3HCC1基因多态性之间的相关性，这是一种含有虹膜素的三重治疗。在分析folfoxiri（n = 23），mfolfirinox（n = 40）中，在R3HCC1和中性粒细胞减少症之间观察到了显着的线性趋势。