大腸癌に対するFOLFOXIRI療法における副作用診断チップの開発

FOLFOXIRI治疗结直肠癌副作用诊断芯片的研制

• 批准号: 21K08799
• 负责人: 鈴木 伸明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08799/
• 关键词: 癌; FOLFOXIRI療法; 進行大腸癌; ゲノム網羅的解析; 副作用診断チップ; 大腸癌; 個別化医療; 遺伝子多型

現在、大腸癌に対するFOLFOXIRI 療法における遺伝子多型を用いた副作用予測因子の報告はない。本研究の目的は大腸癌におけるFOLFOXIRI療法の個別化医療 (precision medicine) 実現のために、個々のがん患者における抗がん剤副作用及び効果予測を可能とするバイオマーカーと体外診断用医薬品を新規に開発し、最も有用で副作用のない治療を提供することである。本研究により大腸癌に対してFOLFOXIRI療法を施行する際に前もって副作用、また治療効果が予測可能となれば、副作用抑制による患者QOLの向上だけでなく、奏効率の高い患者群に対するFOLFOXIRI療法の選択機会が増えることとなり、治療効果向上につながる。大腸癌に対するFOLFOXIRI療法は好中球減少などの高頻度の副作用が問題となっている。大腸癌に対するFOLFOXIRI療法を施行する患者を対象として探索研究を行うことで、副作用の予測因子となり得る遺伝子多型を明らかにする。これまでに大腸癌FOLFIRI療法を受けた患者から得たゲノムDNAの全エクソン解析から好中球減少と相関する遺伝子多型としてR3HCC1遺伝子に位置する遺伝子多型を同定した。FOLFIRI療法における好中球減少は主にイリノテカンによって引き起こされると考えられ、イリノテカンを含む3剤併用療法である大腸癌FOLFOXIRI及び膵癌mFOLFIRINOXにおける好中球減少とR3HCC1遺伝子多型との相関を解析した。FOLFOXIRI (n=23)、mFOLFIRINOX (n=40) と少数例の解析であるが、R3HCC1と好中球減少との間に有意な線形傾向が認められた。

目前，尚无利用基因多态性预测 FOLFOXIRI 治疗结直肠癌副作用的报道。这项研究的目的是开发新的生物标志物和体外诊断药物，能够预测抗癌药物对个体癌症患者的副作用和作用，以实现利用 FOLFOXIRI 疗法治疗结直肠癌的精准医疗。提供最有效且无副作用的治疗方法。通过这项研究，如果在FOLFOXIRI治疗结直肠癌时能够提前预测副作用和治疗效果，不仅可以通过抑制副作用来改善患者的生活质量，而且可以为一组患有结直肠癌的患者选择FOLFOXIRI治疗。高反应率，这增加了治疗机会，从而改善治疗效果。 FOLFOXIRI 治疗结直肠癌存在频繁出现中性粒细胞减少等副作用的问题。通过对接受 FOLFOXIRI 治疗结直肠癌的患者进行探索性研究，我们将发现可能预测副作用的基因多态性。迄今为止，我们通过对接受 FOLFIRI 治疗结直肠癌的患者的基因组 DNA 进行全外显子分析，确定了位于 R3HCC1 基因的遗传多态性作为与中性粒细胞减少症相关的遗传多态性。 FOLFIRI治疗中的中性粒细胞减少被认为主要是由伊立替康引起的，我们分析了结直肠癌FOLFOXIRI和胰腺癌mFOLFIRINOX（含伊立替康的三药联合疗法）中性粒细胞减少与R3HCC1基因多态性的相关性。尽管这是 FOLFOXIRI (n=23) 和 mFOLFIRINOX (n=40) 的小型分析，但在 R3HCC1 和中性粒细胞减少症之间观察到显着的线性趋势。