膵臓癌における悪性形質メカニズムに関連するRRM1の機能解析と治療薬への応用

RRM1与胰腺癌恶性机制相关的功能分析及其在治疗药物中的应用

基本信息

批准号：
21K08793
负责人：
小野宏晃
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、リボヌクレオチドリダクターゼに関連したRRM1遺伝子の機能解析を目的としている。膵臓癌細胞において以前報告した我々の論文を含めてRRM1発現と術後予後悪化との関連性が知られている。一方でRRM1の膵臓癌における詳細な分子機構はいまだ明らかとなっていない。その詳細な分子機序の解明を目的として、RRM1遺伝子とゲムシタビンにおける関連機序ならびに、RRM1遺伝子の悪性化への形質獲得メカニズムに関与するメカニズムの解明を試みている。具体的にはRRM1遺伝子と細胞周期を介した細胞増殖能に関する機能解析、またゲムシタビン耐性を介してRRM1遺伝子と浸潤遊走能や上皮間葉転換(Epitherlial-mesencymaltransition:EMT)との関連メカニズムを探索する。さらには膵臓癌における新規治療薬としてのRRM1阻害剤の臨床的有用性を立証すべく、当科独自に樹立した膵癌患者組織から作成したPDXマウスモデル、ならびに当院消化器内科との共同研究にて膵癌オルガノイドを用いることで、本研究を通してRRM1阻害剤としての臨床応用の可能性を模索する。膵臓癌治療のキードラッグであるゲムシタビンにおけるRRM1遺伝子の機能解析を通して、RRM1阻害剤の新規治療薬の開発を目的としている。

本研究旨在分析与核糖核苷酸还原酶相关的RRM1基因的功能。众所周知，RRM1 表达与胰腺癌细胞术后预后不良相关，包括我们之前的论文。另一方面，RRM1在胰腺癌中的详细分子机制尚未阐明。为了阐明详细的分子机制，我们试图阐明RRM1基因与吉西他滨的相关机制，以及RRM1基因恶性转化的获得机制。具体来说，我们将对RRM1基因及其在细胞周期中的增殖能力进行功能分析，并探讨RRM1基因与吉西他滨耐药性的侵袭性迁移能力和上皮间质转化（EMT）相关的机制。此外，为了证明RRM1抑制剂作为胰腺癌新治疗药物的临床实用性，我们将与消化科和胃肠病科进行联合研究，并利用胰腺癌组织创建PDX小鼠模型通过本研究，我们将探索利用胰腺癌类器官作为RRM1抑制剂临床应用的可能性。通过对治疗胰腺癌的关键药物吉西他滨中的RRM1基因进行功能分析，我们的目标是开发一种新的RRM1抑制剂。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RRM1 contributes to the malignant transformation by altering extracellular matrix proteins in pancreatic cancer cells

RRM1 通过改变胰腺癌细胞的细胞外基质蛋白来促进恶性转化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
小野宏晃;赤星径一 ;田中真二 ;田邉稔
通讯作者：
田邉稔

膵臓癌における新規治療薬の Clofarabine の有用性の検討

胰腺癌新治疗药物氯法拉宾的有效性检验

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
木村宗貴;小野宏晃
通讯作者：
小野宏晃

RRM1 is mediated by histone acetylation through gemcitabine resistance and contributes to invasiveness and ECM remodeling in pancreatic cancer

RRM1 通过吉西他滨耐药性由组蛋白乙酰化介导，有助于胰腺癌的侵袭性和 ECM 重塑

DOI：
10.3892/ijo.2023.5499
发表时间：
2023
期刊：
International Journal of Oncology
影响因子：
5.2
作者：
Ono Hiroaki;Murase Yoshiki;Yamashita Hironari;Kato Tomotaka;Asano Daisuke;Ishikawa Yoshiya;Watanabe Shuichi;Ueda Hiroki;Akahoshi Keiichi;Ogawa Kosuke;Kudo Atsushi;Akiyama Yoshimitsu;Tanaka Shinji;Tanabe Minoru
通讯作者：
Tanabe Minoru

膵臓癌における新規治療薬 Clofarabine の検討

胰腺癌新治疗药物氯法拉滨的研究