頭頸部・食道の損傷・修復異常に着目した発癌・進展の機序解明と個別化治療戦略の確立

阐明癌变和进展的机制，建立以头颈部和食管损伤和修复异常为重点的个体化治疗策略

• 批准号: 21K08766
• 负责人: 森田 勝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08766/
• 关键词: 食道癌; 頭頸部癌; 扁平上皮癌; Rad51; 喫煙・飲酒; 重複胃癌; NEC; 神経内分泌癌; 多重癌・重複癌; 組織損傷・修復; 食道; LINE-1; 酸化的DNA 損傷

頭頸部・食道には多中心性に扁平上皮癌が発生する。その発生には喫煙、飲酒等の環境因子が強く関与するとともに、胃癌等の重複癌の発生も臨床上、極めて重要である。我々は、本領域の多重癌・他臓器の重複癌の発生、喫煙・飲酒との関連に着目し分子生物学的機序を報告するととともに、治療成績向上に向け臨床研究を重ねてきた。近年、神経内分泌癌（NEC）、癌肉腫などの特殊型の発癌も注目されている。本研究は、特殊型も含む食道癌・頭頸部癌の発生・進展過程ならびに多重癌・重複癌の発生メカニズムを組織損傷・修復を含め、喫煙・飲酒との関連も含め解明する。さらに難治性の食道癌、頭頸部癌ならびに重複癌の予防および個別化治の確立につなげる。本年度は、1)扁平上皮癌と分化過程で共通の起源を有するとも考えられるNECにつき、食道のみならず胃・大腸NECの臨床病理学的検討を昨年度に引き続き進めた。さらに、食道癌肉腫と扁平上皮癌多発例を報告し、発癌機序を検討した。2)頭頸部癌および食道癌の同時性重複癌の臨床的特徴を検討する一方で、難治性とされる本重複癌に対する咽喉頭食道全摘に関する全国調査を行い報告した。3)食道癌術後の異時性重複胃癌（胃管癌）の臨床病理学的特徴に関して全国調査の結果の解析をすすめ、重複癌の観点からも解析し発表した。4) DNAの損傷修復タンパクRad51の食道癌の進展、治療抵抗性への関与を基礎的に研究してきた。今年度は多施設協同研究の結果、Rad51が術前化学放射線療法の治療効果のバイオマーカーとなることを明らかとなったので報告した。5）Hippo経路は細胞接触を感知しがん抑制的に働く経路で、その下流で作用する転写共役因子YAP1につき研究を行ってきた。今年度、さらに頭頸部癌発癌・進展におけるYAP1の意義につき研究をさらに進め発表した。

多中心鳞状细胞癌发生于头颈部和食道。吸烟、饮酒等环境因素与其发生密切相关，胃癌等多种癌症的发生在临床上极为重要。我们重点关注该区域多种癌症和其他器官多种癌症的发生，以及吸烟和饮酒之间的关系，报道其分子生物学机制，并开展旨在改善治疗效果的临床研究。近年来，神经内分泌癌（NEC）和癌肉瘤等特殊类型的癌变也引起了人们的关注。该研究将阐明食管癌和头颈癌，包括特殊类型的发生和进展过程，以及多种癌症和多种癌症的发生机制，包括组织损伤和修复，以及与吸烟和饮酒的关系。此外，还将促进顽固性食管癌、头颈癌和多种癌症的预防和个体化治疗的建立。 1) NEC被认为与鳞状细胞癌的分化过程有共同起源，今年，延续去年的临床病理学检查，不仅对食管，而且对胃和结肠NEC进行了临床病理检查。此外，我们还报道了多例食管癌肉瘤和鳞状细胞癌，并探讨了其致癌机制。 2）在研究头颈癌和食管癌同时多发癌症的临床特征的同时，我们对这种被认为是棘手的多发癌症进行了全喉咽食管切除术的全国调查。 3）我们分析了全国范围内食管癌术后异时性双胃癌（胃管癌）临床病理特征的调查结果，并从双癌的角度进行了分析。 4）我们对DNA损伤修复蛋白Rad51参与食管癌的进展和治疗耐药进行了基础研究。今年，作为一项多中心合作研究的结果，我们报告发现Rad51是术前放化疗疗效的生物标志物。 5）Hippo途径是感知细胞接触并充当肿瘤抑制因子的途径，我们一直在研究转录辅因子YAP1，它作用于Hippo途径的下游。今年，我们进一步深入研究了 YAP1 在头颈癌发生和进展中的重要性。

项目成果

食道癌の根治手術後の血行性再発に対する外科的切除の検討

食管癌根治术后血行复发手术切除的思考

• 发表时间: 2021
• 作者: 森田勝;塩川桂一;進勇輝;中ノ子智徳;中島雄一郎;上原英雄;杉山雅彦;太田光彦; 山本学;松本佳大;間野洋平;杉町圭史;藤也寸志
• 通讯作者: 藤也寸志

食道癌肉腫と扁平上皮癌の多発食道癌の一症例

食管癌肉瘤、鳞状细胞癌多发性食管癌1例

• 发表时间: 2022
• 作者: 進勇輝;山本学;永井太一朗;塩川桂一;藤本禎明;財津瑛子;杉山雅彦;中島雄一郎;岩永彩子;森田勝;藤也寸志;田口健一;古賀裕
• 通讯作者: 古賀裕

Clinicopathological features and prognosis of gastric tube cancer after esophagectomy for esophageal cancer: a nationwide study in Japan

食管癌切除术后胃管癌的临床病理特征和预后：日本全国性研究

• DOI: 10.1007/s10388-022-00915-8
• 发表时间: 2022
• 期刊: Esophagus
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ota M;Morita M;Ikebe M;Nakashima Y;Yamamoto M;Matsubara H;Kakeji Y;Doki Y;Toh Y,
• 通讯作者: Toh Y,

Comprehensive geriatric assessment: Valuation and patient preferences in older Japanese adults with cancer

综合老年评估：日本老年癌症患者的评估和患者偏好

• DOI: 10.1111/jgs.18023
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of the American Geriatrics Society
• 影响因子: 6.3
• 作者: Nishijima T;Shimokawa M;Esaki T;Morita M;Toh Y;Muss HB.
• 通讯作者: Muss HB.

The potential for reducing alcohol consumption to prevent esophageal cancer morbidity in Asian heavy drinkers: a systematic review and meta-analysis

• DOI: 10.1007/s10388-021-00892-4
• 发表时间: 2021-10
• 期刊: Esophagus
• 影响因子: 2.4
• 作者: Yuto Kubo;Yuko Kitagawa;T. Miyazaki;M. Sohda;T. Yamaji;M. Sakai;H. Saeki;K. Nemoto;T. Oyama;M. Muto;H. Takeuchi;Y. Toh;H. Matsubara;Masayuki Mano;K. Kono;Ken Kato;Masahiro Yoshida;H. Kawakubo;E. Booka;T. Yamatsuji;H. Kato;Y. Ito;H. Ishikawa;R. Ishihara;T. Tsushima;H. Kawachi;T. Oyama;T. Kojima;S. Kuribayashi;T. Makino;S. Matsuda;Y. Doki