癌関連線維芽細胞とChitinase3-like1が関与した大腸癌進展機序の解明

阐明涉及癌症相关成纤维细胞和几丁质酶3-like1的结直肠癌进展机制

基本信息

批准号：
21K08716
负责人：
渡部かをり
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08716/
关键词：
癌関連線維芽細胞 CAF Chitinase 3-like 1 CHI3L1 大腸癌 Chitinase3-like1

项目摘要

本研究の目的は，癌関連線維芽細胞（以下CAF）から分泌されるChitinase3-like1（以下CHI3L1）が大腸癌の進展，すなわち増殖や遊走，浸潤，血管新生能にどのように関与しているのか，またそのメカニズムを解明することである．CHI3L1の起源について既存文献の多くは癌細胞からの分泌と報告しており，CAFの関与を言及した上でメカニズムの全容を解明した報告はなかったが，今回我々はサイトカインアレイやELISAにて，CAFから多くのChitinase 3-like 1が分泌されていることを確認しており，CAFに関与する癌進展に影響している因子として着目した．2021年度は、CHI3L1が癌細胞よりもCAFで強く発現し分泌が多く、さらに血管新生因子のIL-8についてもCAFは癌細胞よりも多く分泌されており、CHI3L1投与にてIL-8分泌亢進がみられたことからCAFから分泌されるCHI3L1とIL-8が癌血管新生能に関与すると考えられた。2022年度はCHI3L1がどのような機序でCAFから分泌されるか、また癌血管新性能を亢進させる機序についてを明らかにするべく、CHI3L1のレセプター発現の有無についての実験を行った。CHI3L1のレセプターとして報告されているIL-13Rα2が、癌細胞よりCAFで強く発現しており、さらにそれのノックダウンさせたCAFでCHI3L1投与によるIL-8発現増強を抑制させる結果が得られた。また、CAF上清を用いたTube Formation Assayを行い、CAFから分泌されるCHI3L1とIL-8が実際に血管新生に与える影響を示すことができた。CAFからのCHI3L1の分泌機序、またそのCHI3L1が癌血管新性能を亢進させる機序についての全容は依然として不明であり、今後も引き続きこれらのメカニズムを明らかにするべく研究を継続していく。

这项研究的目的是阐明差异酶3-like1（CHI3L1）如何与癌症相关的成纤维细胞分泌（CAF）如何参与结肠癌的进展，即增殖，迁移，入侵，侵入及其机制。许多现有的文献报道，Chi3L1的起源是从癌细胞中分泌的，尽管没有发现通过提到CAF的参与来阐明全部机制，但我们已经确认，使用细胞因子阵列和ELISAS和ELISAS从CAF中分泌了许多CAF，并且我们将重点放在涉及Caf Cance Cap Fropemplys caf中的因素上。 In 2021, CHI3L1 is more expressed and secreted in CAF than in cancer cells, and CAF is also secreted in more than in cancer cells, an angiogenic factor IL-8, and since IL-8 secreted in CHI3L1 was increased when IL-8 was administered, it was thought that CHI3L1 and IL-8 secreted from CAF will be involved in cancer angiogenic ability.在2022财年，我们进行了实验，以了解是否观察到CHI3L1受体表达，以阐明CAF中CHI3L1分泌的机制以及增强癌症新生血管性能的机制。 IL-13Rα2已报道为CHI3L1的受体，在CAF中比在癌细胞中强烈表达，并且该产品的敲低CAF通过给药CHI3L1抑制了增强的IL-8表达。此外，使用CAF上清液进行了管形成测定，并且有可能证明CAF分泌的CHI3L1和IL-8对血管生成的影响。 CAF的CHI3L1分泌机制的全部细节，以及CHI3L1增强癌症新血管性能的机制，尚不清楚，并且研究将来将继续阐明这些机制。