複合組織移植における拒絶反応の網羅的解析―マウス顔面移植モデルを用いてー

复合组织移植中排斥反应的综合分析 - 使用小鼠面部移植模型 -

基本信息

批准号：
21K08654
负责人：
中川美和
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08654/
关键词：
複合組織移植顔面移植拒絶反応免疫寛容

项目摘要

四肢移植や顔面移植などの複合組織移植はまだその歴史が浅いため、移植片における拒絶反応が詳細に解析されておらず、その制御法も未だ開発途上にある。そこで本研究では、マウスモデルを用いて複合組織移植片における拒絶反応の網羅的解析を行うことにより、複合組織移植後の基礎的免疫学知見及び免疫病理学的拒絶スコアの構築、さらに移植片特異的免疫寛容誘導法の樹立を目的としている。2022年度は複合組織移植片の各組織における拒絶反応を網羅的に解析するために、2021年度に確立したマウス異所性半顔面移植モデルのドナー及びレシピエントにそれぞれC3H/He(H-2k)及びC57BL/6(H-2b)マウスを用いた異系モデルを作製し、解析に使用した。対照としてドナー及びレシピエントにC57BL/6(H-2b)マウスを使用した同系モデルを作製した。異系移植片は移植後約12日で拒絶により全て壊死したことから、拒絶反応の経過を観察するため、移植後2、6、9日目の移植片を摘出し、ホルマリン固定後パラフィン切片を用いたヘマトキシリン＆エオジン染色を行い、眼瞼、鼻腔、皮膚、血管、耳介軟骨、口腔粘膜、前上顎骨、及び切歯根部組織の病理像の変化を同系モデルと比較観察した。現在までにマウス顔面組織を用いた複合組織移植モデルは世界で２例報告されているが、本モデルのように多種にわたる組織を含む移植片を用いたモデルは世界で初めてであり、このマウスモデルを用いて得られた詳細な情報は今後の臨床における複合組織移植の診断基準、治療方針、予後の改善に大きく貢献すると期待される。

由于诸如肢体移植和面部移植等复杂的组织移植物仍然具有较短的病史，因此尚未对移植物的排斥反应进行详细分析，并且控制它们的方法仍在开发过程中。因此，本研究旨在在复杂的组织移植后构建基本的免疫学知识和免疫病理学排斥分数，并通过对复杂组织移植物中的复杂组织移植中的抑制反应进行全面分析来建立一种诱导移植物特异性免疫耐受性的方法。在2022年，为了全面地分析复杂组织移植物的每个组织中的排斥反应，使用C3H/HE（H-2K）和C57BL/6（H-2B）小鼠作为供体和受体的接受者，将异质模型分别用于2021年建立的小鼠分解半构型移植模型，并用于分析。使用C57BL/6（H-2B）小鼠作为供体和受体作为对照者生成合成模型。由于植入后大约12天由于排斥而导致的所有异种移植物都为了观察排斥进展，因此在植入后的第2、6和9天去除移植物，并在福尔马蛋白固定后使用蜡蛋白片段进行质管的病理学图像，在植入后的第2、6和第9天，苏木精和曙红染色。将粘膜，前颌骨和切牙根组织与同步模型进行比较。迄今为止，使用小鼠面部组织的复杂组织移植模型的两个病例已经报道，但这是世界上第一个使用包含多种组织的移植物，例如该模型，以及使用该小鼠模型获得的详细信息，将对诊断标准，治疗政策，治疗政策和复杂的组织临床进行预测，在未来的临床临床上进行临时临床临床临床实践。