Novel anti tumor aromatherapy for advanced/recurrent breast cancer

针对晚期/复发性乳腺癌的新型抗肿瘤芳香疗法

基本信息

批准号：
21K08652
负责人：
長田拓哉
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アスナロ精油を胃癌、食道癌、大腸癌、乳癌細胞と反応させたところ、いずれの細胞に対しても細胞死を誘導した。アスナロ精油を分画し、精油中の抗腫瘍因子としてツヨプセンを同定した。ツヨプセンはセスキテルペンであり、分子量が小さく蒸散成分は容易に飛散し得る。アスナロ精油の蒸散成分におけるツヨプセン濃度を測定し、細胞死を誘導するためには100pg/ml以上の濃度が必要であることを確認した。また正常細胞（PBMC；正常人末梢血液中リンパ球細胞）にアスナロ精油を投与した際には癌細胞と比較して細胞死が誘導されにくことを確認した。次にDARTS法を用いて、ツヨプセンが癌細胞内でPKM2と結合することを確認した。 PKM2は癌細胞における嫌気的解糖経路に働き、転移、増殖に必要な大量のエネルギーとその副産物である尿酸を産生するために重要な分子である。癌細胞にツヨプセンを反応させると尿酸の産生が低下することを確認した。これらの結果から、アスナロ精油中に存在するツヨプセンが癌細胞内でPKM2と結合し、癌のエネルギー産生経路をブロックすることにより、癌に細胞死を誘導することが明らかとなった。アスナロ精油以外に癌細胞に細胞死を誘導する精油としてレモングラス、レモンマートル、リツエア、メリッサに着目して研究を行なった。そしてこれらの蒸散成分が乳癌細胞に対して強力な細胞死誘導効果を示すことを確認した。これらの精油はいずれもcitralを多く含有しており、citral単体の蒸散成分に強い抗腫瘍効果が認められた。一方、citralはPBMCに対しても強い細胞毒性を示したのに対して、レモンマートルの細胞毒性は軽微であった。以上よりアスナロとレモンマートルは癌細胞に対する強い抗腫瘍効果と、正常細胞に対する弱い細胞毒性を示す事が明らかとなった。

当Asunaro精油与胃癌、食道癌、结肠癌和乳腺癌细胞发生反应时，会诱导所有细胞死亡。我们分馏了 Asunaro 精油，并鉴定出罗汉柏是精油中的抗肿瘤因子。罗汉柏属倍半萜烯，分子量小，蒸发成分易分散。我们测量了 Asunaro 精油蒸腾成分中罗汉柏的浓度，并确认需要 100 pg/ml 或更高的浓度才能诱导细胞死亡。还证实，当将 Asunaro 精油给予正常细胞（PBMC；正常人外周血淋巴细胞）时，与癌细胞相比，细胞死亡的可能性较小。接下来，他们利用 DARTS 方法证实了罗汉柏森与癌细胞中的 PKM2 结合。 PKM2作用于癌细胞中的无氧糖酵解途径，是产生大量能量及其副产物尿酸的重要分子，而尿酸是转移和增殖所必需的。已证实，当癌细胞与罗汉柏发生反应时，尿酸的产生会减少。这些结果表明，Asunaro精油中的罗汉柏森与癌细胞中的PKM2结合，阻断癌症的能量产生途径，从而诱导癌症细胞死亡。除了 Asunaro 精油外，我们还重点关注柠檬草、柠檬香桃木、山姜子和香蜂草等诱导癌细胞死亡的精油。我们还证实，这些蒸发的成分对乳腺癌细胞具有强烈的细胞死亡诱导作用。所有这些精油都含有大量的柠檬醛，并且发现仅柠檬醛的蒸腾成分就具有很强的抗肿瘤作用。另一方面，柠檬醛对PBMC也表现出很强的细胞毒性，而柠檬香桃木只有轻微的细胞毒性。由上可知，Asunaro和柠檬香桃木对癌细胞具有较强的抗肿瘤作用，而对正常细胞具有较弱的细胞毒性。