4種のFoxOのインスリン抵抗性および寿命延長作用における役割の解明

阐明四种 FoxO 在胰岛素抵抗和延长寿命中的作用

• 批准号: 21K08570
• 负责人: 小野 啓
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08570/
• 关键词: インスリン抵抗性; インスリン; 糖尿病; Akt; FoxO; 寿命

ヒトでは加齢によりインスリン抵抗性が生じると考えられているが，マウスにおいても同様かは明らかではない。我々はソマトスタチン投与により内因性のインスリン・グルカゴン分泌を抑制しながら，高インスリン血症正常血糖クランプ法により若齢・1年齢・2年齢と追加で18ヵ月齢のC57BL/6Nマウスのインスリン感受性を測定した。体重は若齢のみが他2群より小さかったが，精巣周囲脂肪重量は1年齢のみが他2群より高かった。空腹時血糖値は2年齢が若齢よりも低かった。空腹時インスリン濃度は1年齢のみが高かった。クランプ法では3群のインスリン濃度は同程度になった。1年齢では強いインスリン抵抗性が見られたが，2年齢ではそれが大きく改善された。これらの変化は主に末梢組織への糖取り込み(Rd)で見られ，２年齢でのRdは他２群よりも有意に高かった。クランプ法の最後に2[14C]デオキシグルコースを静脈ラインから注入し，臓器別の糖取り込みを調べた。その結果，内臓脂肪，骨格筋の一部にて2年齢が1年齢よりも糖取り込みが高かった。肝臓の中性脂肪含有率は1年齢のみが高かった。 精巣脂肪重量と肝中性脂肪含有率は若齢と２年齢で差はなかったが，Rdは２年齢が若齢よりも高かった。 1年齢から2年齢にかけてインスリン感受性が大幅に改善したため18ヵ月齢でのクランプ法も行った。18ヵ月齢は1年齢と比較し，ブドウ糖注入速度，糖取り込み速度，糖産生抑制率が上昇した。これらは1年齢から2年齢への変化で見られた特徴と矛盾しなかった。以上より，マウスにおいては中年までは加齢によりインスリン抵抗性が惹起されるが，それ以降は加齢によりインスリン抵抗性は改善することを明らかにした。その変化は主に末梢組織への糖取り込みの変化による。また，これらの変化は内臓脂肪量以外に加齢に伴う変化にも起因すると考えられる。

在人类中，人们认为衰老会引起胰岛素抵抗，但在小鼠中尚不清楚。我们测量C57BL/6N小鼠的胰岛素敏感性，18个月，18年-OLD，一个-Year -old，两年-OREAR -old -old -od -od -od -od -dy -old -old -old -old -ol ，两年-OLD，两年-OLD，两年-OLD，两年-OLEAD，两年 - 戈尔德，两年 - 旧-OLD，两年，两年-OLD，两年，两年，两个，两个-year -old，两个 - 年龄，两个 - 年 - 造成血症。重量比其他两组小，但是睾丸的重量高于其他两组的重量。她饥饿的血糖水平低于两年。空腹的胰岛素浓度只有一个年龄。在夹具方法中，三组的胰岛素浓度大致相同。在一个年龄，可以看到强胰岛素抵抗，但在两年含量上，它显着改善。这些变化主要在外围组织（RD）中发现，而在两年雄厚的RD显着高于其他两组。在夹具方法的末尾，从静脉线注入2 [14C]右侧疗程，以检查器官的糖去除糖。结果，在某些内脏脂肪和骨骼肌肉中，两年的牙齿高于一个年龄的年龄。肝中立脂肪含量只有一个年龄。 睾丸脂肪的体重和肝脏脂肪含量在年轻和两岁之间没有差异，但路比小两岁。胰岛素敏感性从一岁到两岁明显提高，并在18个月大时进行了夹具方法。与1岁的年龄相比，18个月的年龄增加了葡萄糖注射速度，糖的速度和糖产生抑制速度。这些与从一个年龄到两岁的变化中看到的特征不一致。从以上，已经澄清了小鼠胰岛素抵抗是由衰老引起的，直到中年，但是衰老会改善胰岛素抵抗。这种变化主要是由于将糖去除到周围组织中的变化。此外，这些变化被认为是由于内脏脂肪量以外的衰老变化所致。

项目成果

Laparoscopic Sleeve Gastrectomy（LSG）後の嘔吐を多職種による 介入で改善した一例

多学科干预改善腹腔镜袖状胃切除术（LSG）后呕吐一例

• 发表时间: 2021
• 作者: 矢野周子;野本尚子;松本泰典;加野将之;林秀樹;林愛子;小野啓;岩立康男;横手幸太郎;松原久裕
• 通讯作者: 松原久裕

C57/Bl6N マウスにおいて 1 年齢以降では加齢に伴いインスリン抵抗性が改善する

C57/Bl6N 小鼠 1 岁后胰岛素抵抗随着年龄的增长而改善。

• 发表时间: 2022
• 作者: Li Qifang;Ishii Kiyo-aki;Kamoshita Kyoko;Takahashi Kenta;Abuduwaili Halimulati;Takayama Hiroaki;Galicia-Medina Cynthia M;Tanida Ryota;Oo Hein Ko;Gafiyatullina Guzel;Yao Xingyu;Abuduyimiti Tuerdiguli;Hamazaki Jun;Harada Kenichi;Murata Shigeo;Takamura Toshi;近藤 寛也，小野 啓 他
• 通讯作者: 近藤 寛也，小野 啓 他

脂肪細胞において FoxO1 の活性化は細胞増殖効果をもたらさずにインスリンの糖・脂質代謝作用を模倣 する

在脂肪细胞中，FoxO1 激活模拟胰岛素的葡萄糖和脂质代谢作用，而不产生细胞增殖作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yabe Daisuke;Kawamori Dan;Seino Yusuke;Oura Tomonori;Takeuchi Masakazu;米代武司;大野 友寛，小野 啓 他
• 通讯作者: 大野 友寛，小野 啓 他

Can we catch the second loach employing BACE1 inhibition, even as the first one might be escaping?

• DOI: 10.1111/jdi.13640
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Journal of diabetes investigation
• 影响因子: 3.2
• 作者: Ono H;Yokote K
• 通讯作者: Yokote K

高度肥満症の最新の治療とマジンドール

马吲哚和严重肥胖的最新治疗方法

• 发表时间: 2023
• 作者: 川原良介;藤田征弘;柳町剛司;楠井進之介;西村公宏;井田昌吾;佐藤大介;久米真司;森野勝太郎;卯木 智;前川 聡;小野 啓
• 通讯作者: 小野 啓