4種のFoxOのインスリン抵抗性および寿命延長作用における役割の解明

阐明四种 FoxO 在胰岛素抵抗和延长寿命中的作用

• 批准号: 21K08570
• 负责人: 小野 啓
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08570/
• 关键词: インスリン抵抗性; インスリン; 糖尿病; Akt; FoxO; 寿命

ヒトでは加齢によりインスリン抵抗性が生じると考えられているが，マウスにおいても同様かは明らかではない。我々はソマトスタチン投与により内因性のインスリン・グルカゴン分泌を抑制しながら，高インスリン血症正常血糖クランプ法により若齢・1年齢・2年齢と追加で18ヵ月齢のC57BL/6Nマウスのインスリン感受性を測定した。体重は若齢のみが他2群より小さかったが，精巣周囲脂肪重量は1年齢のみが他2群より高かった。空腹時血糖値は2年齢が若齢よりも低かった。空腹時インスリン濃度は1年齢のみが高かった。クランプ法では3群のインスリン濃度は同程度になった。1年齢では強いインスリン抵抗性が見られたが，2年齢ではそれが大きく改善された。これらの変化は主に末梢組織への糖取り込み(Rd)で見られ，２年齢でのRdは他２群よりも有意に高かった。クランプ法の最後に2[14C]デオキシグルコースを静脈ラインから注入し，臓器別の糖取り込みを調べた。その結果，内臓脂肪，骨格筋の一部にて2年齢が1年齢よりも糖取り込みが高かった。肝臓の中性脂肪含有率は1年齢のみが高かった。 精巣脂肪重量と肝中性脂肪含有率は若齢と２年齢で差はなかったが，Rdは２年齢が若齢よりも高かった。 1年齢から2年齢にかけてインスリン感受性が大幅に改善したため18ヵ月齢でのクランプ法も行った。18ヵ月齢は1年齢と比較し，ブドウ糖注入速度，糖取り込み速度，糖産生抑制率が上昇した。これらは1年齢から2年齢への変化で見られた特徴と矛盾しなかった。以上より，マウスにおいては中年までは加齢によりインスリン抵抗性が惹起されるが，それ以降は加齢によりインスリン抵抗性は改善することを明らかにした。その変化は主に末梢組織への糖取り込みの変化による。また，これらの変化は内臓脂肪量以外に加齢に伴う変化にも起因すると考えられる。

据认为，胰岛素抵抗是随着人类的年龄而发生的，但尚不清楚小鼠是否相同。我们测量了年轻人，1岁和2岁和18个月大的胰岛素敏感性，同时通过给药抑制内源性胰岛素胰高血糖素的分泌。只有年轻的年龄小于其他两组，但是仅在一个年龄的情况下，周围的周围脂肪质量比其他两组高。 2岁时禁食的血糖水平低于年轻人。禁食胰岛素水平仅在一个年龄。夹具方法在这三组中显示出相似的胰岛素浓度。在1岁时观察到强烈的胰岛素抵抗，但这在2岁时得到了显着改善。这些变化主要在糖摄取（RD）中看到到外周组织中，其中RD在两个年龄范围内显着高于其他两组。在夹紧方法的末尾，通过静脉注射2 [14C]脱氧葡萄糖，以检查器官的糖吸收。结果，两个年龄的内脏脂肪摄入量更高，有些年龄较高的骨骼肌肉比一个年龄较高。肝脏中性脂肪含量只有一个年龄很高。在两个年龄段和两个年龄段之间，睾丸脂肪的体重和肝甘油三酸酯含量没有差异，但是两个年龄段的RD高于年龄较小的年龄。胰岛素敏感性在1至2岁之间显着提高，并且在18个月大时也进行了夹紧。与一个年龄相比，葡萄糖输注率，糖吸收和糖产生抑制率在18个月时增加。这些与从1到2年的变化中看到的特征一致。从上面可以看出，随着年龄的增长，胰岛素抵抗发生在中年的小鼠中，但是随着年龄的增长，胰岛素抵抗会提高。这些变化主要是由于糖吸收到周围组织的变化。除了内脏脂肪的数量外，这些变化被认为归因于与年龄相关的变化。

项目成果

Laparoscopic Sleeve Gastrectomy（LSG）後の嘔吐を多職種による 介入で改善した一例

多学科干预改善腹腔镜袖状胃切除术（LSG）后呕吐一例

• 发表时间: 2021
• 作者: 矢野周子;野本尚子;松本泰典;加野将之;林秀樹;林愛子;小野啓;岩立康男;横手幸太郎;松原久裕
• 通讯作者: 松原久裕

C57/Bl6N マウスにおいて 1 年齢以降では加齢に伴いインスリン抵抗性が改善する

C57/Bl6N 小鼠 1 岁后胰岛素抵抗随着年龄的增长而改善。

• 发表时间: 2022
• 作者: Li Qifang;Ishii Kiyo-aki;Kamoshita Kyoko;Takahashi Kenta;Abuduwaili Halimulati;Takayama Hiroaki;Galicia-Medina Cynthia M;Tanida Ryota;Oo Hein Ko;Gafiyatullina Guzel;Yao Xingyu;Abuduyimiti Tuerdiguli;Hamazaki Jun;Harada Kenichi;Murata Shigeo;Takamura Toshi;近藤 寛也，小野 啓 他
• 通讯作者: 近藤 寛也，小野 啓 他

脂肪細胞において FoxO1 の活性化は細胞増殖効果をもたらさずにインスリンの糖・脂質代謝作用を模倣 する

在脂肪细胞中，FoxO1 激活模拟胰岛素的葡萄糖和脂质代谢作用，而不产生细胞增殖作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yabe Daisuke;Kawamori Dan;Seino Yusuke;Oura Tomonori;Takeuchi Masakazu;米代武司;大野 友寛，小野 啓 他
• 通讯作者: 大野 友寛，小野 啓 他

Can we catch the second loach employing BACE1 inhibition, even as the first one might be escaping?

• DOI: 10.1111/jdi.13640
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Journal of diabetes investigation
• 影响因子: 3.2
• 作者: Ono H;Yokote K
• 通讯作者: Yokote K

高度肥満症の最新の治療とマジンドール

马吲哚和严重肥胖的最新治疗方法

• 发表时间: 2023
• 作者: 川原良介;藤田征弘;柳町剛司;楠井進之介;西村公宏;井田昌吾;佐藤大介;久米真司;森野勝太郎;卯木 智;前川 聡;小野 啓
• 通讯作者: 小野 啓