グルココルチコイドによるバソプレシン分泌調節機構ー仮面尿崩症の病態解明に向けてー

糖皮质激素对加压素分泌的调节 - 阐明隐匿性尿崩症的病理学 -

基本信息

批准号：
21K08552
负责人：
萩原大輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

野生型マウスとバソプレシン（AVP）ニューロン特異的グルココルチコイド受容体（GR）欠損（AVP-GRKO）マウスの血中AVP濃度を比較すると，定常状態ではAVP-GRKOマウスにおいて血中AVP濃度が高値である傾向が認められた．さらに，同マウスにおいて低ナトリウム血症を誘導すると，AVP-GRKOマウスでは野生型マウスに比して血中AVP濃度が優位に高値であった．大細胞性AVPニューロンにはGRの発現は認めず小細胞性AVPニューロンにおいてのみGRの発現を認めること，低ナトリウム血症下では大細胞性AVPニューロンにおけるAVP産生は抑制されていることから，AVP-GRKOマウスでは小細胞性AVPニューロンにグルココルチコイドシグナルが伝わらないことでAVP産生が亢進し，血中AVP濃度が上昇している可能性が示唆された．昨年度の検討にて，終板器官（OVLT），脳弓下器官（SFO）および正中視索前核（MnPO）に視索上核（SON）の大細胞性AVPニューロンに入力するニューロンが存在し、このニューロンGRが発現していることを確認した．このOVLT，SFOおよびMnPOに存在する入力ニューロンにおけるGC作用が大細胞性AVPニューロンにおけるAVP産生を調節しているか否かを検討するために，GR flox/floxマウスのOVLT，SFOおよびMnPOにCreを発現するアデノ随伴ウイルスベクター（AAV）を注入したが，免疫染色では同部位におけるGRの欠損は確認できなかった．

当比较野生型小鼠和加压素（AVP）神经元特异性糖皮质激素受体（GR）缺陷型（AVP-GRKO）小鼠的血液AVP浓度时，在稳定状态下AVP-GRKO小鼠中具有高血AVP浓度的趋势。此外，当在同一小鼠中诱导低钠血症时，AVP-GRKO小鼠的血液AVP浓度主要高于野生型小鼠。大细胞AVP神经元不会显示GR表达，但是只有小细胞AVP神经元显示GR表达，并且由于在低钠血症下抑制了大细胞AVP神经元中的AVP产生，因此表明由于无法将AVP产生增加，因此由于无法将葡萄糖皮质激素传递给AVP-GRKO小鼠中的小细胞AVP Neurons。在去年的一项研究中，我们证实了进入上核上核（SON）的大细胞AVP神经元的神经元存在于终板器官（OVLT），Subarch器官（SFO）和中位核（MNPO）中，并且该神经元的GR表示。为了研究GC对OVLT，SFO和MNPO中存在的输入神经元的影响是否调节大型细胞AVP神经元中的AVP产生，我们注入了表达CRE的腺相关病毒载体（AAVS）（AAVS），表达CRE，将OVLT，SFO和MNPO中的GROX/FLOX MNPO中的flox/flox hot frof ins frol runnunnun dot runnun of dot runnun of frof not of GROX seftertions po not of GROX/flox。