ヒト膵β細胞量の調節因子の解明による新たな糖尿病治療ストラテジーの確立

通过阐明人胰腺β细胞质量的调节因子建立新的糖尿病治疗策略

基本信息

批准号：
21K08535
负责人：
税所芳史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08535/
关键词：
2型糖尿病膵β細胞インスリングルカゴン糖尿病内分泌細胞

项目摘要

本研究は、主にヒト膵組織を用いて組織学的に様々な生理的・病的条件下での膵β細胞量の変化を検討し、その調節機構および調節能を明らかとしようとするものである。膵β細胞障害は1型、2型糖尿病に共通した病態であり、両者において膵β細胞量の減少を認めることから、膵β細胞量の増加あるいは減少の防止は1型、2型糖尿病の両者において根治につながることが期待される。しかしながらヒトでは膵β細胞量を直接測定することができず、その生理的・病的変化は不明な点が多い。本研究では剖検および膵摘出術を行った症例のヒト膵組織を組織学的に詳細に検討することで、ヒト膵β細胞量の調節機構を解明するとともに、膵β細胞量と糖代謝の関係について明らかとする。本研究は糖尿病の病態における膵β細胞量の意義・役割を明らかとするとともに、膵β細胞量の増加・減少に関わる因子を明らかとすることにより、1型、2型糖尿病の治療および予防につながる知見を得ることを目的とする。昨年度、我々はこれまでの知見をもとにアメリカ内分泌学会の英文誌であるThe Journal of Endocrine Societyに膵β細胞の量を規定する生理的・病的因子についての総説を発表した（J Endocr Soc 5(10):bvab128, 2021）。また本総説において、膵β細胞保護の観点からの新たな糖尿病治療戦略の重要性を「β cell centric concept」として提唱した。また、我々は膵手術を行った膵腫瘍患者の摘出膵検体を用いて、糖尿病治療薬であるDPP-4阻害薬の使用が膵β細胞量に与える影響を検討し、報告した（Endocr Pract 28:563-564, 2022）。本年度、我々は膵外分泌組織と内分泌組織の相互関係を明らかにする目的で膵癌患者におけるβ細胞量、α細胞量の変化について検討し、報告した（Endocr J 69:1407-1414, 2022）。

本研究主要利用人类胰腺组织进行组织学研究，探讨各种生理和病理条件下胰腺β细胞数量的变化，旨在阐明其调节机制和能力。胰脏β细胞损伤是1型和2型糖尿病的共同病症，由于在两种类型的糖尿病中都观察到胰脏β细胞数量的减少，因此预防胰脏β细胞数量的增加或减少对于这两种类型都是有效的预计这将导致 1 型和 2 型糖尿病的彻底治愈。然而，在人类中，无法直接测量胰腺β细胞的数量，其生理和病理变化的许多方面仍不清楚。在本研究中，我们将通过对尸检和胰腺切除病例的人体胰腺组织进行详细的组织学检查，阐明人体胰腺β细胞量的调节机制以及胰腺β细胞量与葡萄糖代谢之间的关系。关于这个。本研究旨在阐明胰腺β细胞量在糖尿病病理学中的意义和作用，以及阐明胰腺β细胞量增减的相关因素，从而为糖尿病的治疗和预防提供依据。目的是获得1型和2型糖尿病的相关知识。去年，我们根据自己的了解，在美国内分泌学会英文期刊《内分泌学会杂志》（J Endocr Soc.5）上发表了一篇关于决定胰腺β细胞数量的生理和病理因素的综述文章。 (10)：bvab128，2021)。此外，在这篇综述中，我们从胰腺β细胞保护的角度提出了“以β细胞为中心的概念”的新糖尿病治疗策略的重要性。此外，我们使用来自接受胰腺手术的胰腺肿瘤患者的胰腺标本，研究并报告了使用糖尿病药物 DPP-4 抑制剂对胰腺 β 细胞数量的影响 (Endocr Pract 28 :563-564 ，2022）。今年，我们调查并报道了胰腺癌患者中β细胞和α细胞数量的变化，旨在阐明胰腺外分泌组织和内分泌组织之间的相互关系(Endocr J 69:1407-1414, 2022)。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膵癌患者における膵α・β細胞量の変化についての検討

胰腺癌患者胰腺α和β细胞质量变化的检查

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
土屋多美;税所芳史;稲石淳;渡辺雄祐;佐々木裕伸;牧尾将幹;佐藤翠;西川賢;山田健人;伊藤裕
通讯作者：
伊藤裕

Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors and Beta Cell Mass in Japanese Adults with Type 2 Diabetes

二肽基肽酶 4 抑制剂和日本 2 型糖尿病成人的 β 细胞质量

DOI：
10.1016/j.eprac.2022.02.001
发表时间：
2022
期刊：
Endocrine Practice
影响因子：
4.2
作者：
Sasaki Hironobu;Saisho Yoshifumi;Itoh Hiroshi
通讯作者：
Itoh Hiroshi

Increased alpha cell to beta cell ratio in patients with pancreatic cancer

胰腺癌患者的α细胞与β细胞比率增加

DOI：
10.1507/endocrj.ej22-0170
发表时间：
2022
期刊：
Endocrine Journal
影响因子：
2
作者：
Tsuchiya Tami;Saisho Yoshifumi;Inaishi Jun;Sasaki Hironobu;Sato Midori;Nishikawa Masaru;Masugi Yohei;Yamada Taketo;Itoh Hiroshi
通讯作者：
Itoh Hiroshi

2型糖尿病におけるβ細胞量減少の主因は、β細胞サイズの低下ではなくβ細胞数の減少である

2型糖尿病中β细胞量减少的主要原因是β细胞数量减少，而不是β细胞大小减少。