抗HIV薬研究を起点とする新規SARS-CoV-2治療戦略探索とウイルス性状解析

基于抗HIV药物研究寻找新的SARS-CoV-2治疗策略和病毒特征

基本信息

批准号：
21K08501
负责人：
原田恵嘉
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08501/
关键词：
HIV SARS-CoV-2

项目摘要

本研究課題「抗HIV薬研究を起点とする新規SARS-CoV-2治療戦略探索とウイルス性状解析」は、(A) 網羅的抗HIV阻害剤ライブラリーを起点に5戦略薬剤探索によりSARS-CoV-2特異標的シーズを見出すと共に、それらをプローブとした (B) 包括的ウイルス学的解析により、新規SARS-CoV-2治療法に繋がる基盤データを取得することを主目的とする。昨年度から引き続き、本年度も、主軸である5戦略薬剤探索の中から、SARS-CoV-1およびSARS-CoV-2に対して、これまでに有意な抗ウイルス活性が報告されている、(1) 融合阻害剤群および (3) プロテアーゼ阻害剤群に関して、所属機関で分離した各種SARS-CoV-2 臨床分離株を、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞由来VeroE6/TMPRSS2株またはヒト肺上皮細胞由来Calu-3株などの標的細胞に感染させ、細胞変性効果（CPE）およびウイルスRNA量測定などによる抗ウイルス評価を進めることができた。本年度は、これら従来のSARS-CoV-2抗ウイルス評価系に加えて、新たなセルベースアッセイ系の構築にも成功し、本新規評価系を用いた候補化合物の評価も同時に進めることができた。結果、融合阻害剤群において、いくつかの有用候補化合物を見出すことに成功した。今後は、今回構築した新規セルベース評価系での測定も用いながら、加速度的に有用候補化合物探索を推進し、それらをプローブとした包括的ウイルス学的解析を展開することで、新規SARS-CoV-2治療法に繋がる基盤データの取得を試みる。

本研究课题“基于抗HIV药物研究寻找新的SARS-CoV-2治疗策略并分析病毒特性”包括：主要目的是发现-2特定目标种子和（B）使用综合病毒学分析它们作为探针来获取基础数据，从而开发出新的 SARS-CoV-2 治疗方法。继去年之后，今年也报告了针对 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 的显着抗病毒活性，五种战略药物搜索的主要焦点是（1）关于融合抑制剂组和（3）。蛋白酶抑制剂组，在我们的附属机构中分离出的各种 SARS-CoV-2。临床分离株用于感染靶细胞，如源自非洲绿猴肾上皮细胞的VeroE6/TMPRSS2株或源自人肺上皮细胞的Calu-3株，通过测量细胞病变效应（CPE）和病毒RNA进行抗病毒评估我能够继续。本财年，除了这些传统的SARS-CoV-2抗病毒评估系统外，我们还成功构建了新的基于细胞的检测系统，并能够使用该新的评估系统同时进行候选化合物的评估。结果，我们成功地在融合抑制剂组中找到了几种有用的候选化合物。未来，我们将加速寻找有用的候选化合物，同时使用我们构建的新的基于细胞的评估系统进行测量，并使用这些作为探针进行全面的病毒学分析-2尝试获得将导致的基础数据。到治疗方法。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Association of envelope-specific B-cell differentiation and viral selective pressure signatures in HIV-1 CRF01_AE infection

DOI：
10.1097/qad.0000000000003323
发表时间：
2022-10-01
期刊：
AIDS
影响因子：
3.8
作者：
Nishizawa，Masako;Yamamoto，Hiroyuki
通讯作者：
Yamamoto，Hiroyuki

Design, synthesis, and bio-evaluation of novel triterpenoid derivatives as anti-HIV-1 compounds

作为抗 HIV-1 化合物的新型三萜衍生物的设计、合成和生物评价

DOI：
10.1016/j.bmcl.2022.128768
发表时间：
2022
期刊：
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
影响因子：
0
作者：
Takeuchi Reon;Ogihara Kasumi;Fujimoto Junko;Sato Kohei;Mase Nobuyuki;Yoshimura Kazuhisa;Harada Shigeyoshi;Narumi Tetsuo
通讯作者：
Narumi Tetsuo

Exploratory studies on soluble small molecule CD4 mimics as HIV entry inhibitors

可溶性小分子 CD4 模拟物作为 HIV 进入抑制剂的探索性研究

DOI：
10.1016/j.bmc.2022.116616
发表时间：
2022
期刊：
Bioorganic & Medicinal Chemistry
影响因子：
3.5
作者：
Tsuji Kohei;Kobayakawa Takuya;Konno Kiju;Masuda Ami;Takahashi Kohei;Ohashi Nami;Yoshimura Kazuhisa;Kuwata Takeo;Matsushita Shuzo;Harada Shigeyoshi;Tamamura Hirokazu
通讯作者：
Tamamura Hirokazu

Hybrids of small CD4 mimics and gp41-related peptides as dual-target HIV entry inhibitors