抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎/急速進行性間質性肺炎の病態解明および新規治療法の開発

抗MDA5抗体阳性皮肌炎/急进性间质性肺炎病理学的阐明及新疗法的开发

• 批准号: 21K08481
• 负责人: 佐藤 慎二
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08481/
• 关键词: 抗MDA5抗体; 皮膚筋炎; 間質性肺疾患; 再発; 急速進行性間質性肺疾患; 縦隔気腫; 予後不良因子; 免疫学; 無筋症性皮膚筋炎; 急速進行性間質性肺炎

【目的】抗melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5)抗体陽性の皮膚筋炎(DM)に併発した急速進行性間質性肺炎(RP-ILD)の寛解後の再発に関する検討．【方法】2020年まで当科を受診したRP-ILD併発抗MDA5抗体陽性DM患者41例のうち，寛解を達成した28症例を対象にした．入院時の年齢, 性別, 入院時の酸素投与量, 血清クレアチニンキナーゼ(CK), KL-6, CRP, フェリチン, 抗MDA5抗体の抗体価, 胸部HRCT画像所見を寛解維持群，再発群に層別化して後ろ向きに比較検討した．経過中に何らかの臨床症状の悪化を認め，免疫抑制療法が強化された症例を再発例と定義した．【結果】41例中，13例が治療に十分反応せず，急性期に呼吸不全により死亡した．治療が奏功し寛解を達成した28例のうち5例(18%)が維持療法中に再発した．再発例は，男性2名、女性3名,平均年齢50±11歳で4症例がCADMであった．再発時点で，2例で発熱を認めたが，呼吸困難を自覚したのは1例のみであった．血清CK，CRPおよびフェリチン値は正常範囲より上昇した症例は1例のみであったが，血清KL-6値は3例で正常範囲より上昇した．再発前後で測定可能であった3例全例の抗MDA5抗体力価はcut-off以上に再上昇を認めたが，寛解維持群では抗体価の再上昇は認めなかった(60% vs. 0%，P=0.003)．再発群の全5例でコルチコステロイドの増量，4例でシクロスポリンAの増量/追加,シクロフォスファミドの追加およびJAK阻害薬が開始されて，全例で呼吸器症状などの臨床症状の改善を認めた．【結論】抗MDA5抗体陽性DMに併発するILDの再発は稀とされているが，再発例も存在し，その再発予測には抗MDA5抗体力価の推移が有用であることが示唆された．

[目的] 探讨抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）抗体阳性皮肌炎（DM）相关的急进性间质性肺炎（RP-ILD）缓解后复发情况。 [方法]截至2020年就诊的41例抗MDA5抗体阳性合并RP-ILD的DM患者中，纳入28例获得缓解的患者。将入院时年龄、性别、入院时吸氧情况、血清肌酐激酶（CK）、KL-6、CRP、铁蛋白、抗MDA5抗体滴度以及胸部HRCT影像结果分层分为缓解维持组和复发组进行回顾性比较。进行了研究。病程中临床症状有所恶化并加强免疫抑制治疗的病例定义为复发病例。 [结果]41例患者中，13例治疗效果不佳，急性期因呼吸衰竭死亡。 28例治疗成功并获得缓解的病例中，5例（18%）在维持治疗期间复发。复发病例中男2例，女3例，平均年龄50±11岁，其中4例为CADM。复发时，有2名患者出现发烧，但只有1名患者出现呼吸困难。仅1例血清CK、CRP、铁蛋白水平高于正常范围，3例血清KL-6水平高于正常范围。复发前后可测得的所有 3 名患者的抗 MDA5 抗体滴度均再次升至临界值以上，但缓解维持组中未观察到抗体滴度升高（60% vs. 0%，P=0.003） 。复发组5例均增加皮质类固醇剂量，4例增加/加用环孢素A剂量，加用环磷酰胺，并开始JAK抑制剂，所有患者呼吸道症状等临床症状均得到改善承认了。 [结论] 虽然伴随抗 MDA5 抗体阳性 DM 的 ILD 复发很少见，但确实存在复发病例，我们的结果表明，抗 MDA5 抗体滴度随时间的变化有助于预测复发。

项目成果

特発性炎症性筋疾患に見出される自己抗体

特发性炎症性肌病中发现自身抗体

• 发表时间: 2021
• 作者: Honda Fumika;Tsuboi Hiroto;Ono Yuko;Abe Saori;Takahashi Hiroyuki;Ito Kiyoaki;Yamada Kazunori;Kawano Mitsuhiro;Kondo Yuya;Asano Kenichi;Tanaka Masato;Malissen Marie;Malissen Bernard;Matsumoto Isao;Sumida Takayuki;佐藤慎二
• 通讯作者: 佐藤慎二

炎症性筋疾患関連間質性肺疾患に縦隔気腫を合併した23例の臨床的検討

炎症性肌病相关间质性肺疾病并发纵隔积气23例临床研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 平野 一貴;小島 梓;志村 佳瑚;石井 晶;杉山 麻衣;中込 陽子; 泉 勇人;倉林 賢慶;佐々木 則子;細野 祐司;山田 千穂;佐藤 慎二
• 通讯作者: 佐藤 慎二

Association of Pneumomediastinum with Poor Prognosis in Patients with Myositis-Associated Interstitial Lung Disease.

纵隔气肿与肌炎相关间质性肺病患者预后不良的关系。

• 发表时间: 2021
• 作者: Hirano K;Kojima A;Ishii A;Sugiyama M;Izumi Y;Sasaki N;Hosono Y;Yamada C;Sato S.
• 通讯作者: Sato S.

多発性筋炎／皮膚筋炎の診断・治療の最前線

多发性肌炎/皮肌炎诊治前沿

• 发表时间: 2021
• 作者: Koyama Teidai;Miura Kento;Yamasaki Norimasa;Ogata Sawako;Ito Daiki;Saeki Mayumi;Hiroi Takachika;Mori Akio;Kaminuma Osamu;佐藤慎二
• 通讯作者: 佐藤慎二