喘息病態における好酸球ETosisと気道上皮細胞の相互作用に関する分子生物学検討

哮喘病理中嗜酸性粒细胞ETosis与气道上皮细胞相互作用的分子生物学研究

基本信息

批准号：
21K08434
负责人：
竹田正秀
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08434/
关键词：
好酸球 ETosis 気道上皮細胞 DNA traps galectin-10 サイトカイン喘息病態

项目摘要

喘息患者の気道上皮周囲には好酸球の集積が多数みられることが知られている。好酸球は気道局所で活性化し、ETosisをきたすことが考えられる。ETosisをきたした好酸球からは、galectin-10や細胞外トラップとして知られる、DNA Trapsが放出されることが報告されている。喘息の炎症局所では、気道上皮細胞と好酸球の相互作用によって、気道上皮細胞からのサイトカイン産生や粘液産生機構に影響がある可能性がある。本研究では、気道上皮細胞と活性化によりETosisをきたした好酸球との相互作用について研究を行う。2022年度は、好酸球ETosisによって放出されるDNA trapsが気道上皮細胞の細胞機能に与える影響について検討した。具体的には、ウェルプレート上でPMAにより好酸球を刺激しETosisを引き起こす。その後DNA trapsを溶解するDNase添加群、非添加群に分け、パラホルムアルデヒドを用いて固定を行う。その状態で気道上皮細胞株NCI-H292を発育させ、24時間後の形態変化を観察した。その結果、ウェルプレート上にDNA trapsが存在している群では、気道上皮細胞の発育が悪く、DNA trapsが気道上皮細胞の発育に関与することが示唆された。加えて培養上清についてBioplexを用いて気道上皮細胞からのサイトカイン産生について、検討した。その結果DNA traps存在群にてTSLPやIL-8の産生が亢進していた。特にTSLPは近年喘息病態への関与が注目されており、好酸球と気道上皮細胞の相互作用によってTSLP産生が亢進することは、好酸球性炎症による喘息病態の解明にも関わる重要な知見であると考えている。

众所周知，在哮喘患者的气道上皮周围观察到大量嗜酸性粒细胞积累。嗜酸性粒细胞可能会激活局部气道并引起肠病毒。据报道，患有ETOSIOS的嗜酸性粒细胞释放lectectin-10和DNA陷阱，称为细胞外陷阱。在哮喘的局部炎症中，气道上皮细胞与嗜酸性粒细胞的相互作用可能会影响气道上皮细胞的细胞因子产生和粘液产生机制。在这项研究中，我们将研究由激活引起的厌氧的气道上皮细胞和嗜酸性粒细胞之间的相互作用。在2022财年，我们调查了嗜酸性粒细胞埃及病释放的DNA陷阱对气道上皮细胞细胞功能的影响。具体而言，嗜酸性粒细胞在井板上被PMA刺激以引起肠胃痛。然后将DNA陷阱分为溶解的组和不添加DNA的组，以及使用多聚甲醛固定的组。在这种状态下，开发了气道上皮细胞系NCI-H292，并在24小时后观察到形态学变化。结果表明，在井板上存在DNA陷阱的组中，气道上皮细胞的发展很差，这表明DNA陷阱与气道上皮细胞的发展有关。此外，使用Bioplex用于培养上清液中研究了来自气道上皮细胞的细胞因子产生。结果，在DNA陷阱组中，TSLP和IL-8的产生增加。尤其是，近年来，TSLP因参与哮喘病理而引起人们的注意，我们认为，通过嗜酸性粒细胞与气道上皮细胞之间的相互作用增加TSLP的产生增加是一个重要发现，也是一个重要发现，也涉及阐明由嗜酸性友善炎症引起的哮喘病理学。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

喘息の病態形成における活性化好酸球と気道上皮細胞の相互作用

哮喘发病机制中活化的嗜酸性粒细胞和气道上皮细胞之间的相互作用

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
竹田正秀;植木重治;中山勝敏
通讯作者：
中山勝敏

gefitinibの血中濃度と薬物動態に関する遺伝子多型との関係性についての検討

基因多态性与吉非替尼血药代动力学关系的研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakamoto,S.,Sato,K.,Goshima,S.,Asahi,R.,Takita,Y.,Omoto,E.,Izumiya,Y.;Kumagai,N.,Hasegawa,Y.,Yokota,H.,Okuda,Y.,Asano,M.,Akamine,Y.,Takeda,M.,Miura,M. and Nakayama,K.;中山勝敏;坂本　祥，佐藤一洋，横田隼人，赤嶺由美子，奥田佑道，浅野真理子，竹田正秀，三浦昌朋，中山勝敏
通讯作者：
坂本　祥，佐藤一洋，横田隼人，赤嶺由美子，奥田佑道，浅野真理子，竹田正秀，三浦昌朋，中山勝敏

Effects of CYP3A4/5 and ABC transporter polymorphisms on osimertinib plasma concentrations in Japanese patients with non-small cell lung cancer

CYP3A4/5和ABC转运蛋白多态性对日本非小细胞肺癌患者奥希替尼血药浓度的影响

DOI：
10.1007/s10637-022-01304-9
发表时间：
2022
期刊：
Investigational New Drugs
影响因子：
3.4
作者：
Yokota Hayato;Sato Kazuhiro;Sakamoto Sho;Okuda Yuji;Fukuda Natsuki;Asano Mariko;Takeda Masahide;Nakayama Katsutoshi;Miura Masatomo
通讯作者：
Miura Masatomo