同種臍帯血移植後に生じる抗白血病NK細胞の解明とその生体外誘導法の検討

同种异体脐带血移植后产生的抗白血病NK细胞的阐明及其体外诱导方法的研究

基本信息

批准号：
21K08363
负责人：
横山寿行
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度は東北大学病院において4例の急性骨髄性白血病に対する初回臍帯血移植が実施された。この内、1例はドナーレシピエント間のKiller-cell immunoglobulin-like receptor(KIR)リガンド不適合を伴う移植であり、移植後の骨髄単核球を分離後、凍結保存を行った。また、これまでに骨髄NK細胞の遺伝子発現の検討を行った24例について詳細な臨床情報の収集を行い、遺伝子発現変化との関連について解析を行った。移植後CMV再活性化を生じた例では、再活性化なしの例に比べ18遺伝子の発現が有意に2倍以上の上昇を認め、特にcytokine signaling, interferon signalingに関わる遺伝子群の上昇が確認された。感染から時間が経過した移植後3か月目においても、移植後CMV再活性化例ではNK細胞がより活性化した状態にあることが示された。その他にも、ドナーレシピエント間HLA不適合数が多い移植例で発現が亢進している遺伝子や、移植後非再発例において発現が高い遺伝子を同定した。さらに、KIRリガンド不適合がNK細胞成熟、増幅過程に及ぼす影響を検討する研究に関しては、NK細胞と共培養するための間葉系幹細胞（MSC）の作成を行った。KIRリガンド不適合となる組み合わせを作るため、複数の異なるタイプのMSCを樹立する必要がある。このため、骨髄検体を保存している一部の患者についてKIRリガンドグループの検索を実施、これらの中からHLA-C groupヘテロ（HLA-C1,C2）1例、HLA-C groupホモ（HLA-C1,C1）1例を選び、その骨髄保存検体を用いて、それぞれのMSCの樹立を行った。これらのMSCはNK細胞との共培養に用いる予定である。

2022年，在Tohoku大学医院进行了四例急性髓样白血病的最初脐带血移植。其中，一个例子是植入供应者 - 供应者的杀手型免疫球蛋白样受体（KIR）配体在供体受体之间的不相容性，植入后，分离了骨髓单核细胞，然后冷冻保存。此外，还针对24例骨髓NK细胞的基因表达收集了详细的临床信息，并对基因表达的变化进行了分析。在移植后发生CMV重新激活的情况下，18个基因的表达显着高于没有重新激活的情况，尤其是参与细胞因子信号传导和干扰素信号传导的基因组。即使在自感染以来已经通过的植入后的第三个月，在植入后CMV重新激活的情况下，NK细胞也被证明更受激活。此外，鉴定了供体受体之间大量HLA不相容的移植病例中表达增加的基因，并且在转移后植入后具有高表达的基因。此外，为了研究KIR配体不兼容对NK细胞成熟和扩增过程的影响，创建了间充质干细胞（MSC）以与NK细胞共同培养。需要建立多种不同类型的MSC，以创建kir配体不兼容的组合。因此，为一些存储骨髓标本的患者和一个HLA-C组Hetero（HLA-C1，C2）和一个HLA-C组HOMO（HLA-C1，C1）对KIR配体组进行了搜索，并从这些情况下选择了一个HLA-C组HOMO（HLA-C1，C1），并使用每个MSC选择了使用骨骨髓标本。这些MSC将与NK细胞共培养。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

臍帯血移植における KIR リガンド不適合が GVHD 発症と NK 細胞遺伝子発現プロファイルに及ぼす影響

脐带血移植中 KIR 配体不相容对 GVHD 发生和 NK 细胞基因表达谱的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kayamori Kensuke;Nagai Yurie;Zhong Cheng;Kuribayashi Wakako;Oshima Motohiko;Nakajima-Takagi Yaeko;Yamashita Masayuki;Mimura Naoya;Becker Hans Jiro;Izawa Kiyoko;Yamazaki Satoshi;Iwano Satoshi;Ito Ryoji;Lennox William;Sheedy Josephine;Yokote Koutaro;Iwama A;横山寿行
通讯作者：
横山寿行

CMV 感染が移植成績に与える影響　-CMV と再発

CMV 感染对移植结果的影响 - CMV 和复发

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takeuchi Sakiko;Fukuda Keitaro;Tanaka Ryo;Funakoshi Takeru;Takahashi Hayato;Amagai Masayuki;Tanikawa Akiko;横山寿行
通讯作者：
横山寿行

Improved outcomes of single-unit cord blood transplantation for acute myeloid leukemia by killer immunoglobulin-like receptor 2DL1-ligand mismatch.

通过杀伤性免疫球蛋白样受体 2DL1 配体错配改善单单位脐带血移植治疗急性髓系白血病的结果。

DOI：
10.1038/s41409-022-01700-y
发表时间：
2022
期刊：
Bone Marrow Transplant.
影响因子：
0
作者：
Yokoyama H;Kanaya M;Iemura T;Hirayama M;Yamasaki S;Kondo T;Uchida N;Takahashi S;Tanaka M;Onizuka M;Ozawa Y;Kozai Y;Eto T;Sugio Y;Hamamura A;Kawakita T;Aotsuka N;Takada S;Wake A;Kimura T;Ichinohe T;Atsuta Y;Yanada M;Morishima S.
通讯作者：
Morishima S.

Altered effect of killer immunoglobulin-like receptor-ligand mismatch by graft versus host disease prophylaxis in cord blood transplantation

脐带血移植中移植物抗宿主病预防改变杀伤性免疫球蛋白样受体配体错配的效果

DOI：
10.1038/s41409-021-01469-6
发表时间：
2021
期刊：
Bone Marrow Transplant
影响因子：
0
作者：
Yokoyama H;Hirayama M;Takahashi Y;Uchida N;Tanaka M;Onizuka M;Ozawa Y;Onai D;Katsuoka Y;Wake A;Sawa M;Kobayashi H;Maruyama Y;Ozeki K;Kimura T;Kanda J;Fukuda T;Atsuta Y;Terakura S;Morishima
通讯作者：
Morishima

大規模レジストリーデータ解析から示唆される同種造血幹細胞移植における NK 細胞の役割

大规模登记数据分析表明NK细胞在异基因造血干细胞移植中的作用