自家毛髪細胞による毛髪再生医療の実現化：臨床結果と相関する誘導因子同定とその活用

利用自体毛细胞实现毛发再生医学：与临床结果相关的诱导因子的鉴定及其利用

• 批准号: 21K08311
• 负责人: 新山 史朗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08311/
• 关键词: 壮年性脱毛症; 再生医療

我々が取り組んでいる自家毛髪細胞（毛球部毛根鞘細胞 dermal sheath cup cells:DSCC）を用いた毛髪の再生医療は、壮年性脱毛症患者へ新たな治療法を提供する可能性を有した画期的な細胞治療法であり、既に日本国内で初の細胞治療の臨床試験を開始している。頭皮組織中で再生能力を有した状態のDSCC (intact DSCC)を、再生能力を維持したまま細胞培養により増殖させ、治療に十分な細胞数を確保することは臨床応用の上で最重要の技術課題である。本課題を克服すべくintact DSCCの遺伝子プロファイリングを実施し、intact DSCCに特異的に発現するgremlin (GREM2)をはじめとした因子群のプロファイリングに成功しており、毛包の自己再生能に特徴的である毛周期と連動したGREM2の発現様式についてヒト皮膚組織で詳細に検証しつつある。GREM2が毛包の発生様式に重要なシグナル因子である、bone morphogenetic protein (BMP)のアンタゴニストであることに着目し、BMPシグナル及び関連するWntシグナル因子との関連付けについてもエビデンスを得ている。更に、GREM2がDSCCで特異的に発現し、DP細胞や一般的な皮膚の線維芽細胞で発現量が少ないことから、GREM2をDSCCの毛包誘導能の保持を判定する指標の候補因子としての利用が期待される。本研究課題は再生能力の維持に必須の因子、生理条件を確定することにより、治療の有効性を向上させることを目的とする。更に、毛髪の再生機構は腎臓、心臓、肺等の重要な内臓器官と類似点が多く、本研究で明らかにされた因子および生理条件は再生医療全般の治療技術の向上への貢献が期待される。

我们正在使用的自体毛细胞（皮肤鞘杯细胞：DSCC）的头发再生药物是一种开创性的细胞疗法方法，有可能为男性脱发的患者提供新的治疗方法，并且已经开始为日本的细胞疗法进行临床试验。完整的DSCC（完整的DSCC）处于在头皮组织中具有再生能力的状态，同时通过保持其再生能力，并确保足够的细胞计数进行治疗是临床应用的至关重要的技术挑战。为了克服这个问题，我们已经成功地分析了完整DSCC的基因，并成功地介绍了这些因素，包括Gremlin（Grem2），该因素在完整的DSCC中专门表达，现在正在人类皮肤组织中详细验证GREM2的表达模式，与头发周期链接到头发的自我恢复能力的特征，是毛elenewal功能的特征。专注于GREM2是骨形态发生蛋白（BMP）的拮抗剂，这是一种在毛囊发育模式中重要的信号因素，也已经获得了其与BMP信号和相关的Wnt信号因子的关联的证据。此外，GREM2在DSCC中特​​别表达，在DP细胞和一般皮肤成纤维细胞中含量低，因此预计将用作确定DSCC毛囊诱导能力的保留率的候选因素。该研究主题旨在通过确定维持再生能力必不可少的因素和生理条件来提高治疗的有效性。此外，头发的再生机制与重要的内部器官（例如肾脏，心脏和肺部）具有许多相似之处，并且预计这项研究中发现的因素和生理状况有望有助于一般再生医学中治疗技术的改善。

项目成果

ITGA6+ dermal sheath cup cells promote cell migration in autologous cell-based therapy for patterned hair loss

ITGA6 真皮鞘杯细胞在自体细胞治疗模式性脱发中促进细胞迁移

• 发表时间: 2022
• 作者: Yumiko Ishimatsu-Tsuji;Shiro Niiyama;Ryokichi Irisawa;Kazutoshi Harada;Jiro Kishimoto;Ryoji Tsuboi
• 通讯作者: Ryoji Tsuboi

毛包ニッチを形成するbone morphogenetic proteinはgremlin 1とgremlin 2により制御される

形成毛囊生态位的骨形态发生蛋白受 gremlin 1 和 gremlin 2 调节

• 发表时间: 2021
• 作者: 新山史朗;辻 弓子;岸本治郎
• 通讯作者: 岸本治郎

シングルセル解析による毛球部毛根鞘細胞加工物(S-DSC)の有効性を担う細胞群の同定

通过单细胞分析鉴定负责毛球根鞘细胞产品 (S-DSC) 有效性的细胞群

• 发表时间: 2022
• 作者: 辻 弓子;新山史朗;入澤亮吉;坪井良治;原田和俊;尾郷正志
• 通讯作者: 尾郷正志