尿microRNAの発現調節機序の解明と腎疾患バイオマーカーへの臨床実装

阐明尿液microRNA的表达调控机制及其作为肾脏疾病生物标志物的临床应用

基本信息

批准号：
21K08271
负责人：
今田恒夫
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08271/
关键词：
microRNA 腎臓病

项目摘要

研究計画書に従い、2022年度は、ヒト腎疾患症例での腎病変と腎組織・尿microRNA・プロテオームの関連についての網羅的・経時的解析を行い、現時点までに以下の知見が得られている。①腎疾患症例における尿中総microRNA量と腎病変の関連について：様々な腎疾患をもつ160症例の腎生検症例と健常例の尿から、ほぼ全例で尿中microRNAが検出し、特に症例数の多いIgA腎症について解析した。IgA腎症約100例における尿中microRNAと腎病変・機能低下の関連：尿中総 microRNA濃度は１年後eGFR変化との関連は有意ではなかったが、2021年度に報告したmiR-192とmiR-200cに加えて、さらに複数のmicroRNAが糸球体増殖性変化や1年後の腎機能低下と関連することを確認した。その中で、健常者と比較し、IgA腎症例で尿中での発現が大きく亢進しているmiR-5195に着目し、詳細に解析した。②横断的解析：尿中miR-5195発現量は、尿中総蛋白濃度、尿中総 microRNA濃度、尿中ベータ2ミクログロブリンや尿中NAGなどの尿細管障害マーカー、糸球体増殖性病変と有意な相関を示すことを明らかにした。しかし、尿中miR-5195発現量は、糸球体硬化や間質線維化の程度、GFRとは有意な相関を示さなかった。③縦断的解析：尿中miR-5195濃度は1年後のGFR変化と有意な負の相関を示し、その相関は、治療群と比較して未治療群でより強いことを明らかにした。これらのことから、複数の尿中microRNAの発現プロファイルが腎疾患の予後や組織型鑑別の指標として検討対象となりうることが示唆された。さらに、IgA腎症未治療例の1年後のGFR変化と尿中miR-5195発現量の相関は、尿蛋白濃度との相関よりも高値であったことから、現在、臨床で用いられている尿蛋白よりも予後予測能が高い可能性が示唆された。

按照研究计划，2022年，我们将对人类肾脏疾病病例中肾脏病变与肾组织、尿液microRNA、蛋白质组的关系进行全面纵向分析，目前已获得以下研究结果。 ①关于肾脏疾病病例尿液中microRNA总量与肾脏病变的关系：我们对160例各种肾脏疾病患者的肾活检病例以及健康受试者的尿液中几乎所有病例均检测到了尿液microRNA。最常见的 IgA 肾病。约100例IgA肾病尿microRNA与肾脏病变及功能下降的关系：尿总microRNA浓度与1年后eGFR变化关系不显着，但2021年报道的miR-192和miR除了-200c外，我们证实多种 microRNA 与 1 年后肾小球增殖变化和肾功能下降有关。其中，我们重点关注了miR-5195，其在IgA肾病例尿液中的表达较健康受试者大幅增加，并对其进行了详细分析。 ②横断面分析：尿miR-5195表达水平与尿总蛋白浓度、尿总microRNA浓度、尿β-2微球蛋白、尿NAG等肾小管损伤标志物以及肾小球增殖性病变显着相关。强相关性。然而，尿液中 miR-5195 的表达与肾小球硬化、间质纤维化或 GFR 的程度没有任何显着相关性。 ③纵向分析：1年后尿miR-5195浓度与GFR变化呈显着负相关，且未治疗组这种相关性强于治疗组。这些结果表明，多种尿microRNA的表达谱可以被认为是肾病预后和组织学分化的指标。此外，未经治疗的IgA肾病患者1年后GFR变化与尿miR-5195表达的相关性高于与尿蛋白浓度的相关性，这就是为什么目前在临床上使用它可能具有更好的预后。能力高于尿蛋白。