尿microRNAの発現調節機序の解明と腎疾患バイオマーカーへの臨床実装

阐明尿液microRNA的表达调控机制及其作为肾脏疾病生物标志物的临床应用

• 批准号: 21K08271
• 负责人: 今田 恒夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08271/
• 关键词: microRNA; 腎臓病; microRNA; 腎臓病

研究計画書に従い、2022年度は、ヒト腎疾患症例での腎病変と腎組織・尿microRNA・プロテオームの関連についての網羅的・経時的解析を行い、現時点までに以下の知見が得られている。①腎疾患症例における尿中総microRNA量と腎病変の関連について：様々な腎疾患をもつ160症例の腎生検症例と健常例の尿から、ほぼ全例で尿中microRNAが検出し、特に症例数の多いIgA腎症について解析した。IgA腎症約100例における尿中microRNAと腎病変・機能低下の関連：尿中総 microRNA濃度は１年後eGFR変化との関連は有意ではなかったが、2021年度に報告したmiR-192とmiR-200cに加えて、さらに複数のmicroRNAが糸球体増殖性変化や1年後の腎機能低下と関連することを確認した。その中で、健常者と比較し、IgA腎症例で尿中での発現が大きく亢進しているmiR-5195に着目し、詳細に解析した。②横断的解析：尿中miR-5195発現量は、尿中総蛋白濃度、尿中総 microRNA濃度、尿中ベータ2ミクログロブリンや尿中NAGなどの尿細管障害マーカー、糸球体増殖性病変と有意な相関を示すことを明らかにした。しかし、尿中miR-5195発現量は、糸球体硬化や間質線維化の程度、GFRとは有意な相関を示さなかった。③縦断的解析：尿中miR-5195濃度は1年後のGFR変化と有意な負の相関を示し、その相関は、治療群と比較して未治療群でより強いことを明らかにした。これらのことから、複数の尿中microRNAの発現プロファイルが腎疾患の予後や組織型鑑別の指標として検討対象となりうることが示唆された。さらに、IgA腎症未治療例の1年後のGFR変化と尿中miR-5195発現量の相関は、尿蛋白濃度との相関よりも高値であったことから、現在、臨床で用いられている尿蛋白よりも予後予測能が高い可能性が示唆された。

根据研究计划，在2022年，对人肾脏组织，尿液MicroRNA和蛋白质组中肾脏病变之间的关系的全面和基于时间的分析，到目前为止，已经获得了以下发现。 1）关于肾脏疾病的总尿MicroRNA量与肾脏病变之间的关系：在几乎所有病例中，在几乎所有情况下，在160例肾脏疾病和健康病例中几乎所有病例都发现了泌尿性microRNA，并且对IGA肾病尤其进行了分析，该肾病有很多病例。尿中microRNA和肾脏病变之间的关联以及100例IGA肾病患者的下降：尽管1年后总尿液microRNA浓度与EGFR变化没有显着相关，但我们证实，除了在2021年报告的MiR-192和MiR-200C报告外，多个microRNAS与肾小球相关，但多个microRNA与胶膜扩散性变化和肾脏变化后1年相关。其中，与健康个体相比，IgA肾脏病例中尿液中尿液中表达显着增加的miR-5195专注于miR-5195，并进行了详细的分析。 ②横截面分析：揭示了尿液miR-5195表达水平与总泌尿蛋白浓度，总尿液MicroRNA浓度，尿中肾小管疾病标志物（如β-2微果蛋白和尿NAG）和肾小球增生病变显着相关。然而，尿miR-5195表达水平与肾小球硬化，间质纤维化或GFR的程度无显着相关。 ③纵向分析：尿液-5195浓度与1年后的GFR变化显着负相关，与治疗组相比，未经处理组的相关性更为强烈。这些结果表明，多种尿道microRNA的表达谱可以被视为肾脏疾病组织类型的预后和分化的指标。此外，IgA肾病患者未经治疗的GFR和尿液-5195表达水平不高于尿蛋白浓度的GFR之间的相关性一年，这表明它可能比当前在临床实践中使用的尿蛋白更高。