異種細胞間の細胞接着装置の恒常性維持機構の解析

不同类型细胞间细胞粘附装置的稳态机制分析

• 批准号: 21K08183
• 负责人: 三浦 綾子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08183/
• 关键词: 細胞接着; フォルミン; 肺胞マクロファージ; ポドソーム

フォルミン蛋白質は、真核生物に広く存在するアクチン重合核形成促進因子である。フォルミン蛋白質は、哺乳類細胞において15種類の存在が確認されており、その中のFhodサブファミリーにはFhod1とFhod3の2つが存在する。我々の研究室では、Fhod3欠損マウスを用いることで、Fhod3は心臓に発現し、心筋サルコメア内のアクチン線維形成を担うこと、心臓の発生に必須であること、さらに出生後の心臓においても、心機能の維持並びに負荷への肥大応答に必要であることを明らかにしてきた（Kan-o et al. Plos One 2012; Kan-o et al. Biol Open 2012; Matsuyama et al., PNAS 2018; Ushijima et al., JBC 2018他）。一方で、Fhod1は、細胞内のアクチン線維の形成に関与していること、ROCKキナーゼの下流でFhod1が活性化し機能すること（Takeya and Sumimoto J Cell Sci 2003; Takeya et al., EMBOJ 2008他)、Fhod1が正常な心臓にはほとんど発現しておらず、肺組織に強く発現していること（Sanematsu et al., Cytoskeleton 2019)を明らかにしてきた。さらに、Fhod1は、細胞遊走能、接着能といった機能への関与も報告されているが、個体レベルでのFhod1の機能は未だ明らかとはなっていない。そこで、肺組織及び肺胞マクロファージに強く発現しているFhod1の機能を解析することとした。現在、Fhod1欠損マウスとコントロールマウスを用いて、肺胞マクロファージを採取し、初代培養細胞の単独培養系を用いて、細胞遊走能、基質への接着装置形成の変容機構に焦点を当てて、詳細に解析している。

甲蛋白蛋白是真核生物中广泛存在的肌动蛋白聚合成核启动子。在哺乳动物细胞中已经确认了15种formin蛋白的类型，并且存在其中两种FHOD亚家族：FHOD1和FHOD3。我们的实验室表明，FHOD3是在心脏中造成肌动蛋白原纤维形成的心脏肌动蛋白肌蛋白质的表达，对于心脏发展至关重要，对于产后心脏心脏的维持和对负载的肥厚型反应也是必要的（Kan-O等人（Kan-O等人）（Kan-O等人，2012; Kan-O等人2012; Kan-o etal。Biolet al.Biol open; 2018等，等人）。 On the other hand, Fhod1 has been shown to be involved in the formation of actin fibers within cells, that Fhod1 activates and functions downstream of ROCK kinase (Takeya and Sumimoto J Cell Sci 2003; Takeya et al., EMBOJ 2008, et al.), and that Fhod1 is hardly expressed in normal hearts and strongly expressed in lung tissue (Sanematsu et al., Cytoskeleton 2019）。此外，尽管还据报道FHOD1参与了细胞迁移和粘附等功能，但FHOD1在单个级别上的功能仍然不清楚。因此，我们决定分析FHOD1的功能，FHOD1在肺组织和肺泡巨噬细胞中强烈表达。当前，使用FHOD1缺陷型小鼠和对照小鼠收集肺泡巨噬细胞，并使用单一培养细胞的单个培养系统进行详细的分析，重点关注细胞迁移潜力以及形成粘附器械的转化机制。

项目成果

アクチン核化重合因子Fhod1の肺胞マクロファージにおける役割

肌动蛋白成核聚合因子 Fhod1 在肺泡巨噬细胞中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 三浦綾子;實松史幸;武谷立
• 通讯作者: 武谷立

Forminファミリータンパク質Fhod1による肺胞マクロファージの方向性細胞運動の制御

Formin家族蛋白Fhod1对肺泡巨噬细胞定向细胞运动的调节

• 发表时间: 2023
• 作者: Kawakubo Y;Shiraishi Y;Nakamaru R;Kohno T;Nagatomo Y;Saji M;Takei M;Sakamoto M;Nakano S;Fukuda K;Kohsaka S;Yoshikawa T;三浦 綾子，實松 史幸，武谷 立
• 通讯作者: 三浦 綾子，實松 史幸，武谷 立