Elucidation of the pathogenesis of pulmonary fibrosis and development of novel treatment based on cold-inducible RNA-binding protein

阐明肺纤维化的发病机制并开发基于冷诱导RNA结合蛋白的新型治疗方法

• 批准号: 21K08176
• 负责人: 穗積 宏尚
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08176/
• 关键词: 特発性肺線維症; 低温誘導性RNA結合タンパク; ブレオマイシン; CIRBP

特発性肺線維症（IPF）は、極めて予後不良な原因不明の間質性肺疾患である。我々はIPF患者の臨床検体からプロテオーム解析技術を駆使して低温誘導性RNA結合タンパク（CIRBP）を同定し、この分子がIPF患者の血液や肺組織で高発現し、呼吸機能の悪化や予後不良と有意に関連することを発見した。本研究では、ブレオマイシン（BLM）肺線維症モデルマウスおよび線維芽細胞培養モデルを用いて、CIRBPの肺線維症形成における役割や肺線維芽細胞の機能への影響を明らかにする。そして、CIRBPの制御が線維化を抑制するかどうかを検討する。今年度は、1）BLMモデルを用いて野生型およびCIRBP欠損マウスを比較した。CIRBP欠損マウスでは野生型マウスと比較して、有意に生存率が高く、体重減少率が低かった。また、BLM投与後22日目に肺組織等を採取したところ、欠損マウスの方が有意にハイドロキシプロリン量が低値で、COL1A1発現量も低かった。2）BLMモデルを用いて野生型マウスにCIRBP由来ペプチド（C23）もしくはプラセボを投与する比較実験を行った。C23投与群はプラセボ群と比較して、有意に生存率が高く、体重減少率が低かった。また、肺組織の評価では投与群の方が有意にハイドロキシプロリン量が低値で、COL1A1発現量も低かった。現在は、マウス肺から得た線維芽細胞を用いて、CIRBPの機能の解析を行っている。

特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明的间质性肺疾病，预后极差。我们利用蛋白质组分析技术从IPF患者的临床样本中鉴定出冷诱导RNA结合蛋白（CIRBP）。我们发现该分子在IPF患者的血液和肺组织中高表达，导致呼吸功能恶化和呼吸功能不佳我们发现两者之间存在显着的相关性。在本研究中，我们将利用博莱霉素（BLM）肺纤维化小鼠模型和成纤维细胞培养模型来阐明CIRBP在肺纤维化形成中的作用及其对肺成纤维细胞功能的影响。然后，我们将检查 CIRBP 的调节是否抑制纤维化。今年，我们 1) 使用 BLM 模型比较了野生型和 CIRBP 缺陷小鼠；与野生型小鼠相比，CIRBP 缺陷小鼠的存活率显着更高，体重减轻率更低。此外，在BLM给药后第22天收集肺组织时，缺陷小鼠的羟脯氨酸含量显着降低，COL1A1表达量也较低。 2）利用BLM模型，我们进行了一项比较实验，其中将CIRBP衍生肽（C23）或安慰剂给予野生型小鼠。与安慰剂组相比，C23 治疗组的存活率显着更高，体重减轻率更低。此外，在肺组织的评估中，治疗组的羟脯氨酸量显着较低，并且COL1A1表达量也较低。目前，我们正在使用从小鼠肺部获得的成纤维细胞来分析 CIRBP 的功能。

项目成果

Serum S100A8 and S100A9 as prognostic biomarkers in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis.

• DOI: 10.1016/j.resinv.2021.05.008
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Respiratory investigation
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kazuki Tanaka;N. Enomoto;H. Hozumi;T. Isayama;H. Naoi;Y. Aono;M. Katsumata;H. Yasui;M. Karayama;Yuzo Suzuki;K. Furuhashi;T. Fujisawa;N. Inui;Y. Nakamura;T. Suda

Radiological pleuroparenchymal fibroelastosis-like lesion in idiopathic interstitial pneumonias.

• DOI: 10.1186/s12931-021-01892-9
• 发表时间: 2021-11-11
• 期刊: Respiratory research
• 影响因子: 5.8
• 作者: Fujisawa T;Horiike Y;Egashira R;Sumikawa H;Iwasawa T;Matsushita S;Sugiura H;Kataoka K;Hashisako M;Yasui H;Hozumi H;Karayama M;Suzuki Y;Furuhashi K;Enomoto N;Nakamura Y;Inui N;Suda T
• 通讯作者: Suda T

Clinical Significance of Cold-Inducible RNA-Binding Protein in Idiopathic Pulmonary Fibrosis

• DOI: 10.1016/j.chest.2021.06.067
• 发表时间: 2021-12-03
• 期刊: CHEST
• 影响因子: 9.6
• 作者: Hozumi, Hironao;Kataoka, Kensuke;Suda, Takafumi
• 通讯作者: Suda, Takafumi

Response to the editor

对编辑的回应

• DOI: 10.1016/j.chest.2021.07.044
• 发表时间: 2021
• 期刊: Chest
• 影响因子: 9.6
• 作者: Hozumi H;Kono M;Hasegawa H;Yasui H;Suzuki Y;Karayama M;Furuhashi K;Enomoto N;Fujisawa T;Inui N;Nakamura Y;Yokomura K;Nakamura H;Suda T.
• 通讯作者: Suda T.

Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis: three-dimensional computed tomography assessment of upper-lobe lung volume

• DOI: 10.1183/13993003.00637-2022
• 发表时间: 2022-12-01
• 期刊: EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL
• 影响因子: 24.3
• 作者: Fukada, Atsuki;Suzuki, Yuzo;Suda, Takafumi
• 通讯作者: Suda, Takafumi