早発性冠動脈疾患を発症する家族性高コレステロール血症の獲得免疫異常と遺伝子変異

导致早发性冠状动脉疾病的家族性高胆固醇血症的获得性免疫异常和基因突变

基本信息

批准号：
21K08117
负责人：
佐藤加代子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

心筋梗塞、不安定狭心症、心臓突然死を含む急性冠症候群に代表される心血管疾患は年々増加し、医療費も2倍となっている。家族性高コレステロール血症(FH)は、常染色体性優性遺伝型式の遺伝子疾患であり、著しい高LDLコレステロール血症を呈し、早発性冠動脈疾患を来たす。FHヘテロ接合体患者は日本に25万人程度いるにもかかわらず、診断率が1％未満と低く、遺伝的背景を有するFHによる早発性心血管疾患の病因・動脈硬化進展の病態解明につながる研究や早期治療、発症予防が十分になされているとは言えない。本研究の目的は、①心血管リスクの高いFH患者の早期診断と重症度評価法を確立し、早期治療介入を行う。②FHの原因遺伝子と動脈硬化進展に関与する遺伝子の変異を解析し、③疾患特異的な動脈硬化進展機序を解明することである。研究実施計画としては、①臨床および動脈硬化評価：臨床所見、血液生化学検査、放射線検査にて行い、②網羅的遺伝子解析：脂質関連遺伝子27種、動脈硬化・炎症関連遺伝子15種をTruSight OneシークエンスパネルTMを用いて次世代シークエンスで網羅的に解析する。③炎症・免疫異常と動脈硬化進展の解析：患者末梢血より単核球を単離し、T細胞、マクロファージ、炎症性サイトカインの解析、凍結保存血漿よりcirculating MV(cMV)、microRNA解析を行う。また、④組織病変との対比：カテーテル治療や手術症例より得た組織での検討、④FHモデルマウス（LRLR-/-）や動脈硬化モデルマウス(APOE-/-)を用いてヒトと同様のフェノタイプを呈しているのか検証する。

心血管疾病，例如急性冠状动脉综合征，包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛和心脏死亡，逐年增加，医疗费用也增加了一倍。家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传疾病，表现出明显的高LLDL胆固醇血症，导致早期发作冠状动脉疾病。尽管日本在日本有大约25万名患有FH杂合子的患者，但诊断率低于1％的诊断率较低，无法说研究，早期治疗和预防发作已经足够充分地阐明了早期的心血管疾病的病原体，并导致了FH引起的，这是遗传性的，这是一种流行性的，这是一种流行性的，该病原体的病原体，该病原体的病原体，该病原体的病原体，该病原体的病原体，该病原体的病原体是造成的。动脉硬化。这项研究的目的是：1）为高心血管风险的FH患者建立早期诊断和严重性评估方法，并提供早期治疗干预措施。 2）分析负责FH和参与动脉硬化进展的基因的基因的突变，3）阐明动脉硬化的疾病特异性机制。研究实施计划包括：1）临床和动脉粥样硬化评估：临床发现，血液生化测试和辐射测试以及2）全面的遗传分析：使用Trusight One One序列planeLELENE trusighter One序列™将对脂质相关的基因和15个相关基因和15个动脉粥样硬化/与炎症相关的基因进行全面分析。 ③分析炎症，免疫异常和动脉粥样硬化进展：从患者的外周血中分离单核细胞，分析T细胞，巨噬细胞和炎性细胞因子，以及循环的MV（CMV）和微瘤分析，并从冷冻的血浆中进行。此外，④与组织病变进行比较：检查从导管治疗或手术病例获得的组织，以及4。我们将检查FH模型小鼠（LRLR - / - ）和动脉粥样硬化模型小鼠（APOE-/ - ）是否用于验证小鼠是否表现出与人类相同的表型。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

動脈硬化性疾患予防ガイドライン2022年版

动脉硬化性疾病预防指南2022年版

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
後藤元秀;山本幸代;島本太郎;池上朋未;川北葵;桑村真美;齋藤玲子;久保和泰;川越倫子;河田泰定;楠原浩一;山本幸代（分担）;山本幸代（分担）;山本幸代（分担）
通讯作者：
山本幸代（分担）

Myocardial Flow Reserve in Coronary Artery Disease with Low Attenuation Plaque: Coronary CTA and 13N-ammonia PET Assessments

低衰减斑块冠状动脉疾病的心肌血流储备：冠状动脉 CTA 和 13N-氨 PET 评估

DOI：
10.1016/j.acra.2020.11.012
发表时间：
2020
期刊：
Academic Radiology
影响因子：
4.8
作者：
Yamamoto Atsushi;Nagao Michinobu;Ando Kiyoe;Nakao Risako;Sakai Akiko;Watanabe Eri;Momose Mitsuru;Sato Kayoko;Fukushima Kenji;Sakai Shuji;Hagiwara Nobuhisa
通讯作者：
Hagiwara Nobuhisa

Soluble TRAIL is a residual risk in patients with the atherosclerotic cardiovascular disease.

可溶性 TRAIL 是动脉粥样硬化性心血管疾病患者的残余风险。

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Risa Imakado;Kayoko Sato;Akiko Sakai;Keiko Fukushima;Nobuhisa Hagiwara;Junichi Yamaguchi
通讯作者：
Junichi Yamaguchi

動脈硬化における炎症に感染が関与する可能性.

感染可能与动脉硬化的炎症有关。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nomura Y;Harada M;Motoike Y;Nishimura A;Koshikawa M;Ito T;Sobue Y;Kitagawa F;Watanabe E;Ozaki Y;Izawa H.;篠内良介，佐々木晶子，柴田佳太，古林創史，芦野隆，坂井信裕，山口真帆，佐藤ゆり絵，細沼雅弘，髙木孝士，辻まゆみ，野部浩司，木内祐二;佐藤加代子
通讯作者：
佐藤加代子

Lipoprotein(a) is residual risk factor for the atherosclerotic cardiovascular disease.

脂蛋白(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病的残余危险因素。