肺高血圧症における遺伝的新規予後規定因子の探索

寻找肺动脉高压的新遗传预后因素

• 批准号: 21K08097
• 负责人: 矢尾板 信裕
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08097/
• 关键词: 肺高血圧症; エクソーム; メタボローム; 右心不全

当科で構築した肺高血圧症データベースを解析した所、肺高血圧症の予後規定因子として60歳以上（HR2.03(0.97-4.35)、WHO Functional class III-IV(HR2.44(1.42-4.24))、右室拡張末期圧(HR1.06(1.0-1.12))が予後規定因子であることがわかった。そこで、右室拡張末期圧10mmHg以上を1点、60歳以上を2点、WHO Functional ClassIII、IVを３点として、エクソーム解析を施行した96名の肺高血圧症患者のリスク分類を行った。その結果、6点は1人、5点が4人、3-4点が12人、0-2点が82名に分かれた。そこで、予後不良因子が3点以上の患者と0-2点の患者に分けてエクソームのVariantの差がないかどうか検討した。その結果、PH患者全体で32005のVariantを見出し、その中で予後不良と予測される患者と予後が良好と予測される患者で有意に保有頻度に差があったVariant 46個を同定することができた。一方、エクソーム解析を施行した肺高血圧症患者の中で17名、および肺高血圧症を認めなかった15名の血漿検体でメタボローム解析を行った。その結果、肺高血圧症の治療対象となる経路プロスタグランジンI2経路の代謝やエストロゲンに関与する代謝経路が非肺高血圧症患者に比較して肺高血圧症患者で特に変化していることがわかった。さらに、予後不良と思われる平均肺動脈圧が高い患者で特に顕著である傾向を認めたが、対象患者が少ないこともあり、予後不良因子の数では解析できなかった。今後はメタボロームの解析数を増やし、予後不良因子の有無にてこれらの代謝経路に有意差がでないか検討する。さらに、それらの代謝経路に関与するエクソームのVariantがあるか検討する。

The analysis of the pulmonary hypertension database constructed in our department revealed that prognostic factors for pulmonary hypertension are those over 60 years of age (HR2.03 (0.97-4.35), WHO Functional class III-IV (HR2.44 (1.42-4.24)), and right ventricular end-diastolic pressure (HR1.06 (1.0-1.12)) as prognostic factors. Therefore, one point was 10 mmhg或60岁以上的两点。我们对96例患有肺动脉高压的患者进行了三个点的外显型高血压分析。 32,005种pH患者的变体，其中预后较差的患者和预后的患者之间的持有频率有显着差异。另一方面，我们对17例接受过外显子分析的肺动脉高压患者进行了代谢组分析，其中15例未显示肺动脉高压的血浆标本。结果，我们发现，与非肺高血压的患者相比，肺动脉高压患者的前列腺素I2途径的代谢和参与雌激素的代谢途径的代谢尤其改变。此外，我们发现，平均肺动脉压高的患者的趋势尤其明显，这似乎预后较差，但是由于患者数量少，我们无法分析预后不良因素的数量。我们将增加代谢组分析的数量，并检查在存在或不存在不良预后因素的情况下，这些代谢途径是否存在显着差异。此外，我们将检查这些代谢途径是否涉及任何外显子体变体。

项目成果

線溶能低下による慢性血栓塞栓性肺高血圧発症機序

纤溶能力下降导致慢性血栓栓塞性肺动脉高压的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 宇都宮裕人;矢尾板 信裕
• 通讯作者: 矢尾板 信裕

Positive remodeling of pulmonary artery after balloon pulmonary angioplasty; the comprehensive analysis of quantitative angiography and pressure ratio measurement

球囊肺血管成形术后肺动脉的正向重塑

• 发表时间: 2023
• 作者: Keisuke Usuda;Kenshi Hayashi;et al.;矢尾板 信裕
• 通讯作者: 矢尾板 信裕

Influence of Targeted Medical Therapy after Balloon Pulmonary Angioplasty in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

肺动脉球囊成形术后靶向药物治疗对慢性血栓栓塞性肺动脉高压的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshikawa Sachiko;Nagao Manabu;Toh Ryuji;Shinohara Masakazu;Iino Takuya;Irino Yasuhiro;Nishimori Makoto;Tanaka Hidekazu;Satomi-Kobayashi Seimi;Ishida Tatsuro;Hirata Ken-Ichi;矢尾板 信裕
• 通讯作者: 矢尾板 信裕

Imaging in Pulmonary Hypertension

• DOI: 10.1016/j.jcmg.2010.09.013
• 发表时间: 2010-12-01
• 期刊: JACC-CARDIOVASCULAR IMAGING
• 影响因子: 14
• 作者: Lang, Irene M.;Plank, Christina;Maurer, Gerald
• 通讯作者: Maurer, Gerald