組織透明化による循環器疾患の解析ーミクロレベルの立体構造と微小環境の可視化に挑む

通过组织透明分析心血管疾病——挑战微观三维结构和微环境的可视化

• 批准号: 21K08095
• 负责人: 大郷 恵子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08095/
• 关键词: 組織透明化; 病理; 立体画像; 心筋組織; 病理学; 循環器疾患; 心筋症; バイオバンク

循環器は心臓の拍動(電気活動と筋肉の収縮・弛緩)、血管の収縮・拡張など独特な動的機能を有しており、その機能や疾患の病態機序を考える上で病理学的組 織構造を三次元的に捉えることが重要である。しかし既存のイメージングや従来の連続切片重ね合わせによる組織学的立体構築法には多くの限界があり、ヒト組織の空間情報を保持したまま細胞レベル・微細構造レベルの観察を十分な解像度で行うことは不可能であった。そこで本研究は、それらを可能にする新技術であるCUBIC透明化液による組織透明化法と免疫染色を組み合わせ、循環器疾患の病変をこれまでにないミクロレベルで立体的に可視化して特徴を調べることで、新たな視点で循環器病の成り立ちや構造と機能の関連について明らかにすることを目指している。22年度はまだCOVIDの影響を受けたが、バイオバンク同意のある症例において、手術や剖検により採取され診断に用いられた後の残余病理組織検体を利用した病的心筋(肥大型心筋症)サンプルの透明化、免疫染色による立体構造の観察を進めた。

循环系统具有独特的动态功能，例如心跳（电活动，肌肉收缩和放松），血管收缩和扩张，在考虑其功能和病理机制时，以三维方式以三维方式查看病理结构很重要。但是，使用连续截面叠加的现有成像和常规的组织学立体结构方法具有许多局限性，并且不可能以足够的分辨率观察细胞和微观结构水平，同时保留人类组织的空间信息。这项研究旨在从新的角度阐明心血管疾病的起源和结构，使用立方清除液结合组织清除方法，这是一种使这些技术发生并进行免疫染色的新技术，以可视化心血管疾病的病变，以在微观疾病的三维水平上进行三维疾病，从未见过，并且以前从未发现过它们的特征。尽管在2010年仍受到COVID的影响，但在获得生物库同意的情况下，我们继续使用残留的病理组织标本清除病理心肌（肥大性心肌病）样品，这些样品是通过手术或尸检收集的，并用于诊断，并通过免疫染色来观察三维结构。