心不全における腎交感神経求心路の役割：「腎→脳→心」の臓器連携機序の解明

肾交感传入在心力衰竭中的作用：阐明“肾→脑→心”的器官协调机制

基本信息

批准号：
21K08032
负责人：
篠原啓介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2021年度の実績として、高血圧性心不全モデルであるDahl食塩感受性ラットを用いて、腎神経求心路を選択的に除神経するafferent renal denervation (ARDN)により、心不全の進行（肺重量の増加、左室収縮能の低下）が抑制されることを示した。2022年度には、心臓リモデリングの生化学および組織学的な評価、ならびに交感神経活動指標の評価を行った。心不全モデルにおいて、左室の線維化マーカー（CTGF：connective tissue growth factor　などのmRNA）の増加と、組織学的な左室線維化が確認でき、ARDNによりこれらの抑制がみられた。全身の交感神経活動の指標である血漿ノルエピネフリンは、心不全モデルで上昇し、ARDNにより抑制された。交感神経出力を反映する延髄の頭側延髄副外側野の神経興奮も、心不全モデルで増加し、ARDNにより抑制された。さらに、交感神経出力増加の機序として、脳内レニン・アンジオテンシン系（RAS）の寄与を検証したが、脳内RASのパラメーターはARDNにより有意な変化を示さなかった。

2021财年的结果是，我们使用Dahl盐敏感大鼠（一种高血压心力衰竭模型）选择性地去肾神经传入神经（ARDN），从而抑制心力衰竭的进展（肺重量增加、左心室增加）。收缩力的下降被抑制。 2022财年，我们对心脏重塑以及交感神经活动指标进行了生化和组织学评估。在心力衰竭模型中，证实了左心室纤维化标志物（CTGF：结缔组织生长因子等mRNA）和组织学左心室纤维化的增加，ARDN 抑制了这些。血浆去甲肾上腺素（全身交感神经活动的指标）在心力衰竭模型中升高，并被 ARDN 抑制。延髓头侧旁区的神经元兴奋性（反映交感神经输出）在心力衰竭模型中也增加，并被 ARDN 抑制。此外，我们检查了脑内肾素-血管紧张素系统（RAS）作为增加交感神经输出的机制的贡献，但脑内 RAS 的参数没有显示出 ARDN 导致的任何显着变化。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Contribution of afferent renal nerve signals to acute and chronic blood pressure regulation in stroke-prone spontaneously hypertensive rats

DOI：
10.1038/s41440-022-01091-z
发表时间：
2022-11
期刊：
Hypertension Research
影响因子：
5.4
作者：
S. Ikeda;Keisuke Shinohara;Soichiro Kashihara;Sho Matsumoto;D. Yoshida;Ryosuke Nakashima;Y. Ono;Masaaki Nishihara;Kenichi Katsurada;H. Tsutsui
通讯作者：
S. Ikeda;Keisuke Shinohara;Soichiro Kashihara;Sho Matsumoto;D. Yoshida;Ryosuke Nakashima;Y. Ono;Masaaki Nishihara;Kenichi Katsurada;H. Tsutsui

Renal denervation: basic and clinical evidence