腸内細菌叢の攪乱と消化管微小炎症における Reg ファミリー蛋白の役割

Reg家族蛋白在肠道菌群紊乱和胃肠道微炎症中的作用

基本信息

批准号：
21K08016
负责人：
福井広一
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08016/
关键词：
腸内細菌免疫学遺伝子臨床再生医学感染症

项目摘要

我々はこれまで，Reg ファミリー蛋白が炎症性消化管疾患で強発現して病態形成に役割を果たすこと，加えて，消化管組織においてIL-22/STAT3 シグナルによりその発現が増強し，腸管の自然免疫にも役割を果たす可能性を示唆した．さらには，高脂肪食負荷による腸内細菌叢攪乱 (dysbiosis) マウスモデルでは小腸において Reg IIIb と Reg IIIr の発現が減弱し，粘膜バリア機能に重要なタイト結合蛋白のうち occludin の発現が減弱した結果，粘膜の透過性が亢進して肝組織への LPS 侵入が促進されて肝組織における脂肪蓄積が増強することを明らかにした．その際，病理組織学的に小腸組織で粘膜傷害が認められないにも関わらず分子レベルでは IFN-r や IL-6 など炎症性サイトカインの発現が増強し，消化管に微小炎症が存在していることを見出した．次に我々は寛解期の炎症性腸疾患患者における微小炎症炎症の病態形成における意義について検討した．Reg ファミリー蛋白が活動性のある炎症性腸疾患で著しく強発現しているが，寛解期の炎症性腸疾患患者の消化管組織でも持続的に強発現しており，それらの患者における消化管の微小炎症を便中カルプロテクチンンで評価した結果，粘膜は治癒しているにも関わらず正常化していないことを示した．興味深いことに，微小炎症の強度と腹痛などの腹部症状の発現に正の相関が認められた．現在は Reg ファミリー蛋白が消化管免疫において免疫担当細胞の機能獲得に果たす役割について解析中である．

我们先前已经提出，REG家族蛋白在炎症性胃肠道疾病中强烈表达并在发病机理中发挥作用，并且它们也可能通过胃肠道组织中IL-22/STAT3信号增强其表达，并且它们也可能在肠道中的先天免疫中起作用。此外，在小肠中脂肪饮食量高的小鼠失调模型中，小肠中的Reg IIIB和Reg IIIR的表达降低了，闭塞蛋白的表达是一种对粘膜屏障功能的紧密结合蛋白的表达，降低了，从而降低了Mucosa的持久性LPS，并增强了Liver组织的持久性，并增强了Liver组织的耐受性。目前，尽管在小肠组织病理学上没有粘膜损伤，但在分子水平上增强了炎性细胞因子（例如IFN-R和IL-6）的表达，并且发现微型炎症在胃肠道中存在。接下来，我们调查了减排期间炎症性肠病患者微炎性炎症的重要性。 Reg家族蛋白在活性炎症性肠病中的表达更加明显，但在缓解后炎性肠病患者的胃肠道组织中也持续表达，并且在评估这些粪便calprotectin患者的微炎性炎症时，尽管粘膜均未固化，但仍表明，尽管没有固定。有趣的是，微炎症的强度与腹部疼痛等腹部症状的发作之间存在正相关。目前，我们正在分析Reg家族蛋白在免疫细胞在胃肠道免疫中的获取功能中起作用的作用。

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Efficacy of Serotonin Type 3 Receptor Antagonist Ramosetron on Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome (IBS-D)-Like Symptoms in Patients with Quiescent Inflammatory Bowel Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.

DOI：
10.3390/jcm11236882
发表时间：
2022-11-22
期刊：
JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE
影响因子：
3.9
作者：
Tomita, Toshihiko;Fukui, Hirokazu;Morishita, Daisuke;Mori, Sumire;Oshima, Tadayuki;Shinzaki, Shinichiro;Miwa, Hiroto
通讯作者：
Miwa, Hiroto

Esophageal Mucosal Permeability as a Surrogate Measure of Cure in Eosinophilic Esophagitis.

DOI：
10.3390/jcm11144246
发表时间：
2022-07-21
期刊：
Journal of clinical medicine
影响因子：
3.9
作者：
通讯作者：

高脂肪食起因性脂肪肝発症における小腸内環境の変化について

高脂饮食导致脂肪肝发生过程中小肠环境的变化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Osawa Yosuke;Yoshio Sachiyo;Aoki Yoshihiko;Korenaga Masaaki;Imamura Masatoshi;Oide Takashi;Okawara Miku;Kawai Hironari;Tsutsui Yuriko;Yoshida Yuichi;Yoshikawa Shiori;Mori Taizo;Yamazoe Taiji;Kanto Tatsuya;中西貴士，福井広一，三重野将敏，鶴田晋也，岡村政道，吉原俊也，吉本崇典，中井啓介，北山嘉隆，原謙，江田裕嗣，奥川卓也，富田寿彦，大島忠之，三輪洋人
通讯作者：
中西貴士，福井広一，三重野将敏，鶴田晋也，岡村政道，吉原俊也，吉本崇典，中井啓介，北山嘉隆，原謙，江田裕嗣，奥川卓也，富田寿彦，大島忠之，三輪洋人

寛解期クローン病患者における過敏性腸症候群様症状と腸内環境の関連について

克罗恩病缓解期肠易激综合征样症状与肠道环境的关系

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yukimoto Atsushi;Watanabe Takao;Sunago Kotaro;Nakamura Yoshiko;Tanaka Takaaki;Koizumi Yohei;Yoshida Osamu;Tokumoto Yoshio;Hirooka Masashi;Abe Masanori;Hiasa Yoichi;富田俊彦，福井広一，三輪洋人．
通讯作者：
富田俊彦，福井広一，三輪洋人．

Eosinophil-associated microinflammation in the gastroduodenal tract contributes to gastric hypersensitivity in a rat model of early-life adversity