Clarification of Cdh1 mediated inflammatory carcinogenesis mechanism revealed by spatial gene expression analysis and development of novel preventive strategies.

通过空间基因表达分析揭示 Cdh1 介导的炎症致癌机制并开发新的预防策略。

• 批准号: 21K08009
• 负责人: 直江 秀昭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08009/
• 关键词: 炎症性発癌; AOM-DSS; 背景大腸粘膜; Wnt経路; コリン欠乏高脂肪食; 肝発癌; 空間的遺伝子発現解析

Cdh1活性型マウスとコントロールマウスに対して、炎症性発癌モデルとしてAOM-DSS実験を行った。その結果、Cdh1活性型マウスでは、コントロールマウスに比べて多くの腫瘍を形成した。それぞれの背景大腸粘膜から抽出した遺伝子を比較した結果、両者で変化の大きい遺伝子として約151遺伝子が抽出された。炎症反応に関与する遺伝子には、Cxcl1やCdcl5、Tnf、IL1b等が、Wntに関与する遺伝子としてはAxin 2、Mmp7、Wnt6、Wnt10a等が含まれていた。これらをGene set enrichment analysis (GSEA）で遺伝子セット解析してもやはり、Wnt経路の発現上昇が認められた。一方、Cdh1活性型マウスとコントロールマウスの腫瘍部分から抽出した遺伝子を比較したところ、有意な遺伝子発現の差異は見られなかった。肝発癌実験においては、Cdh1活性型マウスとコントロールマウスにコリン欠乏高脂肪食を摂取させ、経時的に体重変化を測定するとともに、血液中の肝逸脱酵素（ALT）や腫瘍マーカーであるAFPの測定を行った。その結果、体重は12週経過した頃から48週頃まで増加しており、Cdh1活性型マウスでやや増加が目立つ結果であった。ALTは20週時点で、どちらの系統のマウスにおいても上昇したが、Cdh1活性型マウスにおいてより上昇していた。AFPは20週以降で上昇したが、両系統における差は見られなかった。エコー上、マウスの肝臓内に腫瘤の形成があり、両系統における腫瘍数やvolumeの違いは見られなかった。

在 Cdh1 激活小鼠和对照小鼠上进行 AOM-DSS 实验作为炎症癌变模型。结果，Cdh1 激活的小鼠比对照小鼠形成了更多的肿瘤。对从各背景大肠粘膜提取的基因进行比较的结果，作为两者之间变化较大的基因，提取出约151个基因。参与炎症反应的基因包括Cxcl1、Cdcl5、Tnf和IL1b，参与Wnt的基因包括Axin 2、Mmp7、Wnt6和Wnt10a。使用基因集富集分析 (GSEA) 对这些基因集进行分析也揭示了 Wnt 通路表达的增加。另一方面，当比较从Cdh1激活小鼠和对照小鼠的肿瘤区域提取的基因时，没有发现基因表达的显着差异。在肝癌发生实验中，Cdh1激活的小鼠和对照小鼠被喂食缺乏胆碱的高脂肪饮食，并测量体重随时间的变化，以及血液中的肝酶（ALT）和肿瘤标志物AFP。它。结果，体重从 12 周左右增加到 48 周左右，并且 Cdh1 活跃小鼠的增加稍微更明显。 20 周时，两种小鼠品系的 ALT 均升高，但 Cdh1 活性小鼠的 ALT 升高。 20周后AFP增加，但两种菌株之间没有观察到差异。超声检查显示小鼠肝脏中形成肿瘤，并且两种品系之间没有观察到肿瘤数量或体积的差异。

项目成果

腸管型ベーチェット病/単純性潰瘍におけるMEFV遺伝子変異の検討

肠道白塞病/单纯性溃疡MEFV基因突变检测

• 发表时间: 2021
• 作者: 古田陽輝;直江秀昭;田中靖人
• 通讯作者: 田中靖人

Clinical impact of gastrointestinal endoscopy on the early detection of pharyngeal squamous cell carcinoma: A retrospective cohort study.

• DOI: 10.4253/wjge.v13.i10.491
• 发表时间: 2021-10-16
• 期刊: World journal of gastrointestinal endoscopy
• 影响因子: 2
• 作者: Miyamoto H;Naoe H;Morinaga J;Sakisaka K;Tayama S;Matsuno K;Gushima R;Tateyama M;Shono T;Imuta M;Miyamaru S;Murakami D;Orita Y;Tanaka Y
• 通讯作者: Tanaka Y