腸管粘膜透過性を制御するB細胞機能の解析とクローン病の病態解明

控制肠粘膜通透性的 B 细胞功能分析及克罗恩病病理学的阐明

基本信息

批准号：
21K07961
负责人：
石原俊治
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで私共は、クローン病（CD）では、制御性B細胞（Breg）の機能が減弱していること、dysbiosis環境下では組織の細胞外アデノシン三リン酸（ATP）がBregの機能を低下させること可能性を明らかにしてきた。一方、腸管粘膜透過性は多彩なメカニズムによって担われているが、Bregによる粘膜透過性制御に関する報告はこれまでにない。本研究課題では、「CDにおいては、Bregの異常が腸管粘膜透過性の制御機能を低下させ、腸管炎症増悪に関与する」という仮説を立て、種々の実験モデルを用いてこの仮説を検証することを目的とした。本研究の成果は、CDの病態と“leaky gut syndrome”の病態解明につながる可能性があり、これまでと異なる視点からの診断法や治療法の開発に貢献できると考える。本申請課題では、これまでのBregに関する研究成果を踏まえて、「Breg においてIL-10産生の低下が認められるCD患者では、その機能異常によって腸管粘膜透過性の制御機能が低下し、結果的に不可逆的な慢性炎症が誘導されること」を明らかにする。遺伝子操作マウスおよび免疫不全マウスであるRAG2-KOを用いたin vivoでの腸炎モデルの実験系、さらにin vitroにおいては、腸管上皮と免疫細胞の共培養系を樹立し、Bregの機能低下によって上皮の粘膜透過性が低下することを目的として研究を進めている。

过去，我们降低了对照B细胞（BREG）在克罗恩病（CD）中的功能，在营养不良的环境中，组织 - 纤维细胞腺苷三磷酸盐（ATP）降低了Breg功能。它。另一方面，肠粘膜渗透性是导致多种机制的原因，但是没有关于布雷格的粘膜渗透性的报告。在这项研究中，这一假设是一个假设：“ CD中的BREG异常降低了肠道粘膜渗透性的控制功能，并参与了加剧流行病炎症的情况”，并使用各种实验模型来验证这一假设。这项研究的结果可能导致CD的状况和阐明“渗漏肠综合征”，这可以从不同角度从不同的角度发展诊断方法和治疗方法。在此应用中，基于对布雷格的研究结果，在布雷格的IL-10产生下降的CD患者中，由于功能异常，肠粘膜渗透性的功能降低了，从而导致了结果。炎症是诱发的。在体内，使用遗传操作小鼠和rag2-ko的肠炎模型的实验系统，即小鼠，并且在体外，建立了肠上皮和免疫细胞的表皮，而布雷格的表皮则减少了进行研究是为了降低粘膜渗透性。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

実臨床における難治性潰瘍性大腸炎に対するウステキヌマブの治療成績

乌司奴单抗治疗难治性溃疡性结肠炎的临床效果

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Doi Tomomitsu;Hojo Hironori;Ohba Shinsuke;Obayashi Kunie;Endo Motoyoshi;Ishizaki Toshimasa;Katoh Akira;Kouji Hiroyuki;川島　耕作　　大嶋　直樹　　岡　　明彦　　三島　義之　　石原　俊治
通讯作者：
川島　耕作　　大嶋　直樹　　岡　　明彦　　三島　義之　　石原　俊治

Genetic Background of Mesalamine-induced Fever and Diarrhea in Japanese Patients with Inflammatory Bowel Disease