細胞系譜解析を用いたZone3肝細胞の肝障害時の挙動と発癌起源としての可能性

使用细胞谱系分析观察肝损伤期间 3 区肝细胞的行为以及作为致癌来源的可能性

• 批准号: 21K07887
• 负责人: 和気 泰次郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07887/
• 关键词: 肝細胞癌; metabolic zonation; 肝再生; Wnt/βカテニンシグナル; 肝発癌; zonation

昨年までの細胞系譜解析を用いた検討から、肝静脈周囲のZone3肝細胞には高い発癌ポテンシャルがあることが分かった。最近肝細胞癌の代謝発現プロファイルから‘perivenous (PV)-type HCC’と‘periportal (PP)-type HCC’が存在することが報告されている。そこでこれらのmetabolic phenotypeが発癌母地に由来するものなのかどうかについて、我々の実験系を用いて検討した。今回5つのマウスモデルを用いたが、ほとんどの腫瘍はPV-type HCCであり、それはZone3由来癌でもそれ以外でも同様であった。すなわちこれらのmetabolic phenotypeは発癌の過程で新たに獲得される形質であることが分かった。また慢性肝障害では、Wnt/bカテニン経路が活性化したAxin2陽性細胞がzone3に限らず、いろいろな部位に出現していることが明らかとなったため、現在慢性肝障害時のAxin2陽性細胞の細胞系譜解析を行い、肝再生や肝発癌への寄与を検討している。

直到去年使用细胞谱系分析进行的研究表明，肝静脉周围的 3 区肝细胞具有很高的致癌潜力。最近，据报道，根据肝细胞癌的代谢表达谱，有两种类型的 HCC：“静脉周围（PV）型 HCC”和“门静脉周围（PP）型 HCC”。因此，我们使用我们的实验系统来研究这些代谢表型是否源自致癌源。在这项研究中，使用了五种小鼠模型，大多数肿瘤是PV型HCC，包括3区衍生的癌症和其他癌症。换句话说，这些代谢表型被发现是在致癌过程中新获得的。此外，在慢性肝损伤中，已发现具有激活的Wnt/b-catenin途径的Axin2阳性细胞不仅出现在第3区，而且还出现在各个区域中，我们正在进行谱系分析并研究其对肝再生和治疗的贡献。肝癌发生。