HGFクラスターエフェクトによる治療戦略-壊死性腸炎の救世主になり得るか？

利用HGF簇效应的治疗策略——它能成为坏死性小肠结肠炎的救星吗？

• 批准号: 21K07867
• 负责人: 新山 新
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07867/
• 关键词: 壊死性腸炎; 肝細胞増殖因子; ラットモデル; 超低出生体重児; HGF; 腸管不全

壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis:NEC)は新生児、特に低出生体重児に発症する腸管の未熟性、感染等を原因とする腸管壊死を伴う疾患で、発症すれば高率な死亡率(約40%)を有する重篤な新生児外科疾患である。特に欧米では低出生体重児の約10％に発症すると報告され、その発症予防と治療は重要な臨床課題である。近年本邦においても早産児・低出生体重児の出生数は増加しており、それに伴い生存率を高めるだけでなく、intact survival(後遺症なき生存)が目指されている。今回我々が着目した肝細胞増殖因子（HGF）は肝細胞増殖を強力に促進する物質であり、主に劇症肝炎など重篤な疾患への治療薬としてその臨床応用が期待されている。特異的受容体c-Metを介して、肝細胞などの上皮細胞以外の組織に対しても細胞増殖、細胞遊走、抗アポトーシス、抗線維化などの多彩な生理作用を発揮し、多くの組織の再生因子あるいは修復因子として効果を発揮すると考えられている。本研究は確立したNECラットモデルを用いて、HGFのもつ再生因子あるいは修復因子としての作用のNEC予防・治療効果を検証することで、NECの発症根絶を目指した新生児のintact survivalの改善を目的とするものである。NECモデル作成には低酸素刺激と人工乳を用いるが、NECモデルでは人工乳によるIL6やTNFαなどの炎症性サイトカインの上昇を認めることが分かった。現在発症家庭における腸管粘膜の血流やタイトジャンクションの変化を調査しており、発症前におけるHGFの治療ターゲットを広く探求している状況である。

坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿（特别是低出生体重儿）因肠道不成熟、感染等引起的肠道坏死相关疾病，是一种严重的新生儿外科疾病。据报道，约10%的低出生体重儿发生该病，尤其是在欧美，其预防和治疗是重要的临床问题。近年来，日本的早产​​儿和低出生体重儿数量不断增加，其目的不仅是提高生存率，而且是实现完整生存（无后遗症的生存）。我们这次关注的肝细胞生长因子（HGF）是一种强烈促进肝细胞增殖的物质，其临床应用有望作为以暴发性肝炎为主的严重疾病的治疗剂。通过特异性受体c-Met，对肝细胞等上皮细胞以外的组织发挥细胞增殖、细胞迁移、抗凋亡、抗纤维化等多种生理作用。再生或修复因子。本研究旨在通过使用已建立的 NEC 大鼠模型验证 HGF 作为再生或修复因子的预防和治疗效果，提高新生儿的完整存活率，从而根除 NEC 的发生。采用低氧刺激和人工奶建立NEC模型，发现人工奶使NEC模型中IL6、TNFα等炎性细胞因子增加。我们目前正在调查受影响家庭的肠粘膜血流和紧密连接的变化，并在症状出现之前广泛寻找 HGF 的治疗靶点。

项目成果

研究者の最新動向 GLP-2によるIFALD克服を目指した革新的治療法の開発

研究人员最新动态：利用GLP-2开发旨在克服IFALD的创新治疗方法

• 发表时间: 2022
• 期刊: Precision Medicine
• 作者: 矢野 圭輔;杉田 光士郎;家入 里志
• 通讯作者: 家入 里志

腸管不全関連肝障害モデルラットに対する肝細胞増殖因子の予防・治療的効果の検討

肝细胞生长因子对肠衰竭相关性肝损伤模型大鼠的防治作用探讨

• 发表时间: 2022
• 作者: 矢野 圭輔;杉田 光士郎;加治 建;松久保 眞;大西 峻;祁答院 千寛;松井 まゆ;村上 雅一;春松 敏夫;山田 耕嗣;山田 和歌;武藤 充;家入 里志
• 通讯作者: 家入 里志

【短腸症候群の診療における問題点】短腸症候群の治療=腸管順応促進ホルモン・ペプチド成長因子

【短肠综合症治疗中的问题】短肠综合症的治疗=肠适应促进激素/肽生长因子

• 发表时间: 2022
• 期刊: 小児外科
• 作者: 加治 建;矢野 圭輔;杉田 光士郎;山田 和歌;大西 峻;松久保 眞;武藤 充;家入 里志
• 通讯作者: 家入 里志

The potential of recombinant human HGF - research on a TPN rat model and on a short bowel rat model

重组人 HGF 的潜力 - TPN 大鼠模型和短肠大鼠模型的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Koshiro Sugita;Keisuke Yano;Tatsuru Kaji;Nanako Nishida;Ayaka Nagano;Masakazu Murakami;Toshio Harumatsu;Shun Onishi;Koji Yamada;Waka Yamada;Makoto Matsukubo;Takafumi Kawano;Mitsuru Muto;Kotaro Kumagai;Akio Ido;Satoshi Ieiri
• 通讯作者: Satoshi Ieiri

腸肝軸に焦点を当てた脂肪肝に対するHGFの予防効果 短腸モデルラットにおける研究

HGF针对肠肝轴对脂肪肝的预防作用对短肠模型大鼠的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉田 光士郎;矢野 圭輔;武藤 充;松久保 眞;大西 峻;祁答院 千寛;松井 まゆ;村上 雅一;春松 敏夫;山田 耕嗣;山田 和歌;加治 建;家入 里志
• 通讯作者: 家入 里志