乾燥ろ紙血プロテオミクス解析を用いた原発性免疫不全症の新生児スクリーニング法開発

干滤纸血液蛋白质组学分析新生儿原发性免疫缺陷筛查方法的建立

基本信息

批准号：
21K07795
负责人：
八角高裕
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

発性免疫不全症（PID）は、免疫関連遺伝子の異常により重篤な感染性や難治性炎症を来たす予後不良の疾患群である。根治療法として造血細胞移植が施行され遺伝子治療も模索されているが、重症例ほど乳児期早期に発症し、死亡したり後遺症を残す症例が多い。検査法の進歩により発症後の診断は迅速化しているが、それにより患者予後が大きく改善している訳では無い。一方、家系内の発端者と比較して、その後に出生し発症前診断された同胞症例の予後が格段に良い事はよく知られた事実である。以上より、PID患者の予後改善には新生児スクリーニングによる発症前診断が不可欠である。本研究では、新生児PIDスクリーニングの確立に向け、発症前診断の臨床意義が高く、疾患責任蛋白質の発現低下により診断が可能な疾患を対象として、新生児の乾燥ろ紙血（DBS）検体から疾患責任蛋白質を同定・定量評価する手法の確立を試みている。加えて、将来的な発展に向けてPID以外の遺伝性疾患への応用も検討している。令和4年度末までに、健常新生児・小児・成人、及びPIDを中心とする遺伝性疾患患者のDBS検体を200以上収集し、プロテオーム解析を行った。健常新生児と成人由来検体の比較を行ったところ、発現プロファイルにより両者が明確に区別され、直接測定による既報通り、新生児検体では成人検体と比較してAFPや胎児ヘモグロビンの発現が有意に高く、補体成分や免疫グロブリンJ鎖の発現が低いことが確認された。続いて、健常新生児検体と各PID疾患患者由来検体を比較したところ、疾患責任タンパク質の発現低下により診断可能な疾患に加え、表現型を反映する疾患特異的なタンパク質発現変動により診断が可能な疾患が多数存在することが明らかとなった。

致癌免疫缺陷（PID）是一组预后不良的疾病，由于免疫相关基因的异常，导致严重的感染或难治性炎症。造血细胞移植是作为一种自由基治疗方法进行的，也正在寻求基因治疗，但是较严重的病例，在婴儿期的早期就出现了更严重的病例，导致死亡或留下后遗症。实验室方法的进展使诊断速度更快，但这并没有显着改善患者的预后。另一方面，众所周知，随后出生和被诊断为现有的同胞病例的预后明显优于家庭中的兄弟姐妹。基于上述情况，通过新生儿筛查的症状性诊断对于改善PID患者的预后至关重要。在这项研究中，我们试图建立一种方法来鉴定和定量评估新生儿干滤纸（DBS）标本的疾病责任蛋白，靶向具有高度临床意义的疾病，以降低疾病责任蛋白的表达。此外，我们还考虑将PID以外的其他遗传疾病应用于未来的发展。到2022财政年度末，收集了来自健康的新生儿，儿科，成人和遗传疾病的患者（主要是PID）的200多个DBS标本，并进行了蛋白质组分析。当我们比较源自健康的新生儿和成人的标本时，表达曲线清楚地通过其表达曲线来区分了两者，并且正如先前通过直接测量报告的那样，已经证实，与成人标本相比，新生儿的AFP和胎儿血红蛋白的表达明显更高，并且互补成分的表达和互补成分的表达和Immunoglobin的J-Chain。接下来，当我们将健康的新生儿标本与来自PID疾病患者的样本进行比较时，还发现，除了由于疾病责任蛋白表达降低而可以诊断出的疾病外，由于蛋白质表达的疾病特异性变化，可以诊断出许多疾病，这些疾病反映了反映表型。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ろ紙血プロテオームを用いた先天性免疫異常症に於ける新規バイオマーカー

使用滤纸血液蛋白质组研究先天性免疫疾病的新型生物标志物

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
森谷邦彦;中野智太,本田吉孝;園田素史;津村弥来;石村匡崇;内田崇;角田文彦;虻川大樹;井澤　和司;八角高裕;岡田賢;笹原洋二;呉繁夫;仁平寛士，川島祐介，大西秀典，小原收，八角高裕，他
通讯作者：
仁平寛士，川島祐介，大西秀典，小原收，八角高裕，他