Diamond-Blackfan貧血に合併する悪性腫瘍発症機構の解明

阐明与 Diamond-Blackfan 贫血相关的恶性肿瘤发展机制

• 批准号: 21K07743
• 负责人: 神尾 卓哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07743/
• 关键词: Diamond-Blackfan貧血; 悪性腫瘍; リボソーム; 難病プラットフォーム; 造血不全モデルマウス; MDM2; p53; Diamond-Blackfan貧血; 悪性腫瘍; リボソーム; 難病プラットフォーム; 造血不全モデルマウス; MDM2; p53

我々の研究の目的は、DBAモデルマウス、造血不全モデルマウス、当科で遺伝子解析されたDBA患者で悪性腫瘍が発症した症例の腫瘍病理組織を用いることによって、DBAに合併する悪性腫瘍の発症機構を解明することである。具体的には、以下のステップで研究を進める予定である。1. DBAモデルマウス、造血不全モデルマウスから発症した悪性腫瘍を病理学的に検討。悪性腫瘍が浸潤している組織からゲノムDNA、RNAを抽出し、腫瘍細胞に起きている体細胞変異の同定をエクソーム解析、ターゲットRNAシーケンス（RNA-seq）にて行う。同定された変異がドライバー変異か否か、機能解析を行う。2.悪性腫瘍合併DBA患者の腫瘍病理組織から、上記と同様の機能解析を行う。3. 先天性骨髄不全レジストリに登録されているDBA悪性腫瘍非合併例をフォローアップし、臨床データの蓄積と基礎研究使用の準備を行う。我々は、令和2年10月、難病プラットフォームを用いDBAを含む先天性造血不全症候群レジストリを構築した。これまでに悪性腫瘍を合併していないDBA患者が、新たに悪性腫瘍の合併がないかどうか慎重にフォローアップ調査を行い、臨床データの蓄積と今後の基礎研究使用の準備を行う。令和3年度には、DBAを含む先天性造血不全症候群レジストリから悪性腫瘍の合併の有無およびフォローアップ調査を行い、臨床データの蓄積および解析を行った。令和4年度には、難病プラットフォームに新規DBA症例の登録、DBA患者で悪性腫瘍が発症した症例の腫瘍病理組織を用いるための準備および解析の予備実験を計画した。

我们研究的目的是阐明通过使用DBA模型小鼠的肿瘤病理学，造血失败模型小鼠以及在我们部门进行遗传分析的DBA患者中发生的恶性肿瘤病理学的机制。具体而言，该研究将在以下步骤中进行：1。由DBA模型小鼠和造血失败模型小鼠发育的病理检查的恶性肿瘤。从恶性肿瘤浸润的组织中提取基因组DNA和RNA，并通过外显子分析和靶RNA测序（RNA-SEQ）鉴定出发生在肿瘤细胞中的体细胞突变。进行功能分析以查看确定的突变是否是驱动器突变。 2。基于DBA恶性肿瘤患者的肿瘤病理组织进行的相同功能分析。 3。跟进先天性骨髓衰竭注册中注册的不复杂的DBA恶性肿瘤，并准备临床数据并用于基础研究。 2020年10月，我们使用了无法治愈的疾病平台建造了包括DBA在内的先天性造血衰竭综合症注册表。以前没有恶性肿瘤的DBA患者将仔细随访研究，以查看是否有任何新的恶性肿瘤，并会积累临床数据并为将来使用基础研究做准备。在2021年，我们对先天性造血衰竭综合征注册中心（包括DBA）以及累积和分析临床数据的肿瘤综合症综合症是否同时进行了恶性肿瘤。在2022年，我们计划在顽固的疾病平台上注册新的DBA病例，并准备和分析DBA恶性肿瘤患者病例的肿瘤病理组织。