肝細胞癌のradiomicsに基づく薬物治療効果予測

基于放射组学的肝细胞癌药物治疗效果预测

• 批准号: 21K07723
• 负责人: 北尾 梓
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07723/
• 关键词: 肝細胞癌; 免疫療法; PD-L1; 画像バイオマーカー; Lenvatinib; MRI; IVIM; Gd-EOB-DTPA造影MRI; Dynamic CT; 分子標的療法; 肝細胞癌; 免疫療法; PD-L1; 画像バイオマーカー; Lenvatinib; MRI; IVIM; Gd-EOB-DTPA造影MRI; Dynamic CT; 分子標的療法

進行肝細胞癌患者において免疫療法の適応となる症例が近年増加しており、その治療効果予測に有用な画像バイオマーカーの可能性が注目されている。今回、免疫チェックポイントprogrammed cell death ligand 1 (PD-L1)陽性肝細胞癌における造影CTならびにGd-EOB-DTPA造影MRI所見、さらに分子病理学的所見の特徴を明らかにするために検討を行った。外科的切除された肝細胞癌353結節を対象とし、PD-L1の免疫染色を行い陽性群 (n=82)と陰性群 (n=271)とに分類した。画像解析としてLIRADSの主要所見および副所見を中心とした定性評価を行い、また拡散強調像におけるapparent diffusion coefficient (ADC)、肝細胞相での増強率を測定した。その結果、PD-L1陽性肝細胞癌は造影CT動脈相でrim様造影効果または造影低下域を呈する頻度が高く、またADC低値を示すことが明らかとなった。PD-L1陽性肝細胞癌を有する患者では、術前の血清腫瘍マーカーが高値であった。病理学的にはPD-L1陽性肝細胞癌は低分化型の頻度が高く、免疫染色におけるPD-L1発現とP53発現との間に正の相関が認められた。以上の結果より、PD-L1陽性肝細胞癌はTP53変異と関連し、生物学的悪性度が高い一群であることが考えられた。さらに造影CT動脈相におけるrim様造影効果または造影低下域、ADC低値が肝細胞癌におけるPD-L1発現、すなわち免疫療法の治療効果予測に応用できる可能性が示唆された。

近年来，免疫疗法的病例数量是晚期肝细胞癌的适应症，并且对成像生物标志物进行成像的可能性有助于预测治疗的有效性，这引起了人们的注意。在这项研究中，我们研究了免疫检查点编程的细胞死亡配体1（PD-L1） - 阳性肝细胞癌的对比CT和GD-EOB-DTPA对比度MRI发现以及分子病理学发现的特征。通过手术切除的353个肝细胞癌的结节对PD-L1进行免疫染色，并将其分为阳性组（n = 82）和阴性组（n = 271）。作为图像分析，定性评估主要是在LIRADS的主要和子审查中进行的，并测量了在扩散加权图像中的明显扩散系数（ADC）和肝细胞相中的增强率。结果，据表明，在对比增强的CT动脉相中，PD-L1阳性肝细胞癌表现出高频率的边缘样对比效应或低对抗区域的频率，并且表现出较低的ADC值。 PD-L1阳性肝细胞癌患者的术前血清肿瘤标记很高。从病理上讲，PD-L1阳性肝细胞癌是一种分化差的形式，在免疫染色中PD-L1表达和p53表达之间观察到阳性相关性。从以上结果来看，人们认为PD-L1阳性肝细胞癌与TP53突变有关，并且是一组具有高度生物恶性肿瘤的组。此外，建议在对比增强的CT CT动脉相中，轮辋样对比效应或低对比度区域和低ADC值可用于预测肝细胞癌中的PD-L1表达，即免疫治疗治疗效应。