Comprehensive analysis of radiation-response miRNA for cell-to-cell communication

细胞间通讯辐射反应 miRNA 的综合分析

基本信息

批准号：
21K07642
负责人：
小林加奈
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07642/
关键词：
エクソソーム膵臓がん放射線応答 exosomes microRNAs liquid biopsy radiation therapy miRNA

项目摘要

細胞・細胞間の放射線応答を予測するエクソソーム由来miRNAの網羅的解析を実施した。エクソソームは近年最も注目されている細胞・細胞間情報伝達を行う細胞外小嚢胞であるが、その主たる機能は、miRNAを介して調整される。放射線照射をうけたがん細胞が、どのようなエクソソーム由来miRNAを放出するか、そのレシピエント細胞がどの細胞で、生体内でどのような反応をするかといった放射線応答を、培養上清からのエクソソームを用いて解析した。また、インビボでの放射線照射を受けたがん細胞から放出されるエクソソームの機能や、エクソソームの細胞や臓器指向性、エクソソームの機能を維持できる時間を解析することで、① 照射を受けたがん細胞が、エクソソームを介してどのような情報伝達をするのか、② 照射がん細胞から放出されるエクソソームの体内動態や臓器指向性は、③ 照射線量と放出されるエクソソームmiRNAの関連は、を検討した。特に本年度は、インビボでの膵がん細胞の肝転移動物モデルの構築に取り組み、放射線照射されたMIAPaCa-2細胞由来のエクソソームを添加した細胞を用いると、肝転移巣形成モデルマウスにおける肝転移巣形成が抑制されることに加え、migration assayの結果から、細胞から放出されたエクソソームが細胞の遊走能を低下させることを明らかにした。これらの結果を踏まえ、エクソソームのマイクロアレイ解析結果から、非照射細胞由来のエクソソームと比較し、照射を受けた細胞由来のエクソソームの方が有意に発現量が変化しているマイクロRNAを数種同定し、遊走能、転移能制御の関連候補分子として抽出した。これらの結果からはエクソソームは細胞の遊走脳や転移能に対しても調整を行っている可能性を示した。

对外泌体衍生的miRNA进行了详尽的分析，以预测细胞细胞细胞辐射反应。外泌体是传递细胞到细胞信号的细胞外小囊肿，近年来一直是最受欢迎的细胞信号，但其主要功能是通过miRNA调节的。放射性反应，例如受辐照的癌细胞释放出了哪种外泌体衍生的miRNA，受体细胞对此响应，以及使用培养上清液中的外泌体对体内进行了哪种反应。 Furthermore, by analyzing the functions of exosomes released from cancer cells that have been irradiated in vivo, the cell and organ tropism of exosomes, and the duration of time that exosomes can maintain the functions of exosomes, we investigated 1) what kind of information transmits information through exosomes, 2) the internal dynamics and organ tropism of exosomes released from irradiated cancer cells, and 3) the relationship between the辐照辐射的剂量和外泌体miRNA释放。特别是，今年我们致力于在体内建立用于胰腺癌细胞的肝脏转移产物模型，并使用补充了源自辐照的Miapaca-2细胞源自外来体的细胞，抑制了小鼠中肝转移灶的形成，迁移分析结果表明，从细胞中释放出细胞的exosomes释放了细胞的迁移能力。基于这些结果，鉴定了几种microRNA，其中与源自非辐照细胞的外泌体相比，来自辐照细胞的外泌体的表达水平与外泌体的微阵列分析的结果显着改变，并根据相关的候选分子提取以控制迁移和转移。这些结果表明，外泌体还调节细胞的迁移脑和转移潜力。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Exosome-mediated radiosensitizing effect on neighboring cancer cells via increase in intracellular levels of reactive oxygen species

DOI：
10.3892/or.2021.7964
发表时间：
2021-02
期刊：
Oncology Reports
影响因子：
4.2
作者：
A. Nakaoka;M. Nakahana;Sachiko Inubushi;H. Akasaka;M. Salah;Y. Fujita;H. Kubota;Mennaallah Hassan;R. Nishikawa;N. Mukumoto;T. Ishihara;D. Miyawaki;T. Sasayama;R. Sasaki
通讯作者：
A. Nakaoka;M. Nakahana;Sachiko Inubushi;H. Akasaka;M. Salah;Y. Fujita;H. Kubota;Mennaallah Hassan;R. Nishikawa;N. Mukumoto;T. Ishihara;D. Miyawaki;T. Sasayama;R. Sasaki

エクソソーム内マイクロRNAを介した放射線応答制御に関する基礎的検討

外泌体中microRNA介导的辐射反应控制的基础研究