光感受性物質による放射線増強効果を用いた悪性脳腫瘍に対する新規治療の開発

利用光敏剂的辐射增强作用开发恶性脑肿瘤的新疗法

• 批准号: 21K07606
• 负责人: 三島 眞代
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07606/
• 关键词: グリオーマ; 5-アミノレブリン酸; 放射線; 悪性グリオーマ; 放射線増感作用

悪性グリオーマの摘出の際に臨床で使用されている光感受性物質：5-アミノレブリン酸(5-ALA)は、その安全性、中枢移行性、腫瘍集積性がすでに確立されている。本研究では5-ALAが放射線増感剤となりうるかを検討し、その機序を検討した。その結果、5-ALAと照射併用によりヒト悪性グリオーマ細胞株に対し細胞死が誘導され、その細胞死にはオートファジーが関与することが示唆された。ヒト悪性グリオーマ株にオートファジー阻害薬であるクロロキンを添加し5-ALAの放射線増感に対する影響をWestern Blot法で検討した。オートファジーに重要なシグナル分子であるLC3-I, LC3-IIの発現を、5-ALA単独、照射単独、5-ALAと照射の併用間で検討した。照射後24時間、48時間後ではLC3-I, LC3-IIの発現に有意な違いがみられなかったが、96時間、120時間後ではLC3-IIの発現がLC3-Iに比較し増加した。またコロニー形成能を検討したところ、クロロキンを添加することで5-ALAの放射線増感効果がクロロキン無添加より高いことが確認された。以上の結果より、ヒト悪性グリオーマ細胞において5-ALA併用照射後に誘導される細胞死の一部はオートファジーの経路が関与する可能性が示唆された。現在、BALB/c nu/nu雌マウスの大腿部皮下にヒト悪性グリオーマ株の細胞を移植する腫瘍モデルを作成し、無治療群、放射線治療単独群、5-ALA投与単独群、5-ALA併用放射線治療群の４群間で腫瘍増大速度を計測しており、形成された皮下腫瘍組織を用いてオートファジーの関与を検討する予定である。

用于去除恶性神经胶质瘤的临床用途的光敏物质：5-氨基乙酸（5-ALA）已经为其安全，中央迁移和肿瘤积累而建立。在这项研究中，我们研究了5-ALA是否可以用作辐射敏化剂并研究了其机制。结果，5-ALA诱导细胞死亡的辐照在人类恶性神经胶质瘤细胞系中，表明自噬参与细胞死亡。将自噬抑制剂氯喹添加到人类恶性神经胶质瘤菌株中，并使用蛋白质印迹法研究了5-ALA对辐射敏化的影响。 LC3-I和LC3-II的表达是自噬的重要信号分子，仅在5-ALA，单独辐照，5-ALA和辐照之间进行了研究。在辐照后24和48小时，LC3-I和LC3-II的表达没有显着差异，但是在96和120小时时，LC3-II的表达与LC3-I相比增加了。此外，在检查形成菌落的能力时，可以证实，氯喹的添加具有5-ALA的辐射致敏作用，而没有氯喹。上述结果表明，自噬途径可能与人类恶性神经胶质瘤细胞中5-ALA辐照后诱导的某些细胞死亡有关。 Currently, a tumor model is being created in which cells of human malignant glioma strain are implanted subcutaneously in the thigh of BALB/c nu/nu female mice are transplanted with human malignant glioma strains, and the rate of tumor growth is measured between four groups: the no-treatment group, the radiotherapy group alone, the 5-ALA-administered group alone, and the combined 5-ala添加的放射治疗组，将使用形成的皮下肿瘤组织研究自噬的参与。

项目成果

AYA/TYA世代の髄芽腫の病理と臨床

AYA/TYA 一代髓母细胞瘤的病理学和临床方面

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木智成;水野玲奈;江原拓郎;内田栄太;白畑充章;安達淳一;藤巻高光;西川亮;三島一彦
• 通讯作者: 三島一彦

悪性グリオーマに対する放射線増感による新規治療法の開発

开发放射增敏治疗恶性胶质瘤的新方法

• 发表时间: 2023
• 作者: 三島一彦;三島眞代;深田淳一;神沼 修
• 通讯作者: 神沼 修

再発・難治性中枢神経原発悪性リンパ腫に対する第２世代BTK阻害剤チラブルチニブの治療効果：当院での治療成績

第二代BTK抑制剂替拉布替尼治疗复发/难治性原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤的疗效：我院治疗结果

• 发表时间: 2021
• 作者: 三島 一彦;白畑 充章;鈴木 智成;安達 淳一;内田 栄太;西川 亮.
• 通讯作者: 西川 亮.

Safety and efficacy of depatuxizumab mafodotin in Japanese patients with malignant glioma: A nonrandomized, phase 1/2 trial.

• DOI: 10.1111/cas.15153
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Narita Y;Muragaki Y;Kagawa N;Asai K;Nagane M;Matsuda M;Ueki K;Kuroda J;Date I;Kobayashi H;Kumabe T;Beppu T;Kanamori M;Kasai S;Nishimura Y;Xiong H;Ocampo C;Yamada M;Mishima K
• 通讯作者: Mishima K

再発・難治性中枢神経原発亜癖リンパ腫に対する第２世代ＢＴＫ阻害剤チラブルチニブの治療成績

第二代BTK抑制剂替布替尼治疗复发/难治性原发性中枢神经系统成瘾淋巴瘤的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: 三島一彦、白畑 充章;鈴木 智成;水野 玲奈;西川 亮
• 通讯作者: 西川 亮