The role of MAIT cell and its feasibility for the treatment of human acute ischemic stroke

MAIT细胞的作用及其治疗人类急性缺血性脑卒中的可行性

基本信息

批准号：
21K07442
负责人：
田中亮太
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07442/
关键词：
MAIT 自然リンパ球脳梗塞急性期炎症性サイトカイン IL-17 MAIT細胞 neuroinflammation

项目摘要

本年度はコントロール、軽症脳梗塞（小梗塞）、重症脳梗塞（大梗塞）のそれぞれの症例から同意を取得し、血液サンプルを収集し解析を進めた。これまでにコントロール群17例、軽症脳梗塞20例、重症脳梗塞14例を登録した。脳梗塞急性期（約3日目）の末梢血MAIT細胞の比率はコントロールに比し重症例で減少していた (コントロール群 0.59±0.75% vs 軽症群 0.59±0.59%, 重症群 0.11±0.06%)。その後は2週目、3週目にかけてMAIT細胞は徐々に増加した。活性化したCD69陽性MAIT細胞は脳梗塞急性期で増加示しているが、特に2週目、3週目でコントロールに比し有意に上昇していた（コントール群 20.1% vs 27.1% for 1wk vs 38.0% for 2wks vs 38.1% for 3wks）。炎症性サイトカインのIL-17を産生するMAIT細胞はコントロールに比し、重症例で有意に上昇していた (コントロール群 0.80±0.60%, 軽症群 1.50±1.86%, 重症群 2.11±2.32%)。一方軽症例ではコントロールに比し有意な差は認められなかった。MAIT細胞以外の自然リンパ球であるγδT細胞とiNKT細胞については、コントロールと比して数の増減は目立たず、活性化やIL17産生能とも有意な差は認めなかった。自然リンパ球のうち末梢血MAIT細胞は特に重症例（大梗塞）で急性期に減少し、活性化マーカーを発現し、IL-17産生能が亢進していた。脳梗塞急性期、特に重症脳梗塞の病態にMAIT細胞が大きく影響していると考えられた。

今年，征得了对照、轻度脑梗塞（小梗塞）和重度脑梗塞（大梗塞）病例的同意，并采集并分析了血样。截至目前，已入组对照组17例、轻度脑梗塞20例、重度脑梗塞14例。脑梗死急性期（约3天）外周血MAIT细胞比例较对照组降低（对照组0.59±0.75% vs 轻度组0.59±0.59%，重度组0.11±0.06%））。此后，MAIT细胞在第二周和第三周逐渐增加。脑梗死急性期激活的CD69阳性MAIT细胞增多，2周和3周时与对照组相比显着升高（对照组1wk为20.1% vs 27.1% vs 2wks为38.0% vs 3wks为38.1%）。与对照组相比，严重病例中产生炎症细胞因子IL-17的MAIT细胞显着升高（对照组0.80±0.60%，轻度组1.50±1.86%，严重组2.11±2.32%）。另一方面，与对照组相比，轻度病例没有观察到显着差异。对于MAIT细胞以外的固有淋巴细胞γδT细胞和iNKT细胞，与对照相比，数量没有明显增加或减少，并且在活化或IL17产生能力方面没有观察到显着差异。在先天性淋巴细胞中，外周血MAIT细胞在急性期减少，特别是在严重病例（大梗塞）时，表达激活标记物，并具有增强的IL-17产生能力。 MAIT细胞被认为对急性脑梗塞，尤其是重症脑梗塞的病理学具有重要影响。