In depth proteomics-based dynamic profiling of blood proteins for colorectal cancer early detection

基于深度蛋白质组学的血液蛋白动态分析用于结直肠癌早期检测

基本信息

批准号：
21K07408
负责人：
山田啓策
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

大腸癌の早期診断は、大腸癌の死亡率を低下させるのに有効なアプローチであるが、現在対策型検診として行われている免疫法便潜血検査は疑陽性率が高く、また早期大腸癌や前癌病変である高リスク大腸腺腫に対する感度も十分ではないことから、簡便でより精度が高い大腸癌早期診断法の開発が急務である。血液中のタンパク質や自己抗体は、癌の早期診断やスクリーニングに有用なバイオマーカープラットフォームである。本研究では、正常対照、低リスク・高リスク大腸腺腫、早期・進行大腸癌患者由来の血漿検体を用いて、血中タンパク質と自己抗体の網羅的かつ高深度なプロファイリングを行う。同定されたバイオマーカーについては、アッセイの最適化と独立したサンプルセットでの初期検証研究を行うとともに、バイオマーカーの組み合わせの最適化によって、臨床で用いることのできるまでに十分精度を高めた、高リスク大腸腺腫と大腸癌の血液診断バイオマーカーパネルの確立を目指す。本年度は、検体収集を引き続き行い、229例の便潜血陽性者（うち高リスク大腸ポリープ49例、大腸癌24例を含む）からの血漿検体セットを構築した。また、統合的血漿プロテオーム解析から同定した新規タンパク質・自己抗体バイオマーカー候補について、アッセイ開発と、正常対照、大腸ポリープ、早期大腸癌、進行癌から成る150例の血漿サンプルセットを用いた初期検証を進めた。初期検証で有望と考えられた一群の新規バイオマーカーについては、便潜血陽性者セットでの検証を行う。

结肠癌的早期诊断是一种有效的方法，是降低结肠癌死亡率的有效方法，但是当前的免疫粪便隐匿血液测试的对策筛查具有很高的可疑阳性测试的可能性，并且对早期结肠癌和高风险结肠腺瘤的敏感性，高风险的结肠腺瘤，即一种精确的癌症，是一种不受欢迎的癌症，是一种不受欢迎的早期癌症的方法。血液蛋白和自身抗体是有用的生物标志物平台，用于早期诊断和筛查癌症。在这项研究中，使用患有正常对照，低风险，高风险的大肠腺瘤以及早期和晚期结直肠癌的患者的血浆标本对血液蛋白和自身抗体的全面分析。确定的生物标志物受到独立样品集的初步验证研究，目的是为高风险的结肠腺瘤和结肠癌建立一组血液诊断生物标志物，它们足够准确，可以通过优化生物标志物组合来优化临床使用。今年的样本收集持续下去，血浆标本集由229例粪便阳性血液（包括49个高风险结肠息肉和24个结肠癌）构建。此外，我们使用一组由正常对照组，早期结肠癌和晚期癌症组成的150个血浆样品进行了通过集成血浆蛋白质组分析来鉴定的新型蛋白/自身抗体生物标志物候选新的新型蛋白/自身抗体生物标志物候选物的测定法和初步验证。一组新型的生物标志物在最初的验证中考虑有希望有希望的，将通过一组粪便隐匿性血液阳性病例进行验证。