In depth proteomics-based dynamic profiling of blood proteins for colorectal cancer early detection

基于深度蛋白质组学的血液蛋白动态分析用于结直肠癌早期检测

基本信息

批准号：
21K07408
负责人：
山田啓策
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

大腸癌の早期診断は、大腸癌の死亡率を低下させるのに有効なアプローチであるが、現在対策型検診として行われている免疫法便潜血検査は疑陽性率が高く、また早期大腸癌や前癌病変である高リスク大腸腺腫に対する感度も十分ではないことから、簡便でより精度が高い大腸癌早期診断法の開発が急務である。血液中のタンパク質や自己抗体は、癌の早期診断やスクリーニングに有用なバイオマーカープラットフォームである。本研究では、正常対照、低リスク・高リスク大腸腺腫、早期・進行大腸癌患者由来の血漿検体を用いて、血中タンパク質と自己抗体の網羅的かつ高深度なプロファイリングを行う。同定されたバイオマーカーについては、アッセイの最適化と独立したサンプルセットでの初期検証研究を行うとともに、バイオマーカーの組み合わせの最適化によって、臨床で用いることのできるまでに十分精度を高めた、高リスク大腸腺腫と大腸癌の血液診断バイオマーカーパネルの確立を目指す。本年度は、検体収集を引き続き行い、229例の便潜血陽性者（うち高リスク大腸ポリープ49例、大腸癌24例を含む）からの血漿検体セットを構築した。また、統合的血漿プロテオーム解析から同定した新規タンパク質・自己抗体バイオマーカー候補について、アッセイ開発と、正常対照、大腸ポリープ、早期大腸癌、進行癌から成る150例の血漿サンプルセットを用いた初期検証を進めた。初期検証で有望と考えられた一群の新規バイオマーカーについては、便潜血陽性者セットでの検証を行う。

结直肠癌的早期诊断是降低结直肠癌死亡率的有效方法，但目前作为预防性筛查的免疫粪便潜血试验假阳性率较高，且由于对高危结直肠腺瘤的敏感性较高，结直肠癌属于癌前病变，但还不够，迫切需要开发一种简单、更准确的结直肠癌早期诊断方法。血液蛋白和自身抗体是用于癌症早期诊断和筛查的有用生物标志物平台。在这项研究中，我们将使用来自正常对照、低风险和高风险结直肠腺瘤以及早期和晚期结直肠癌患者的血浆样本对血液蛋白和自身抗体进行全面和深入的分析。对于已确定的生物标志物，在独立样本集中进行测定优化和初步验证研究，以及生物标志物组合的优化，以实现临床使用的高精度和高精度，旨在建立针对高危结直肠腺瘤和结直肠癌的血液诊断生物标志物组。癌症。今年，我们继续采集标本，构建了229例粪便潜血阳性患者（其中49例高危结肠息肉和24例结肠癌）的血浆标本组。此外，我们使用 150 例血浆样本（包括正常对照、结直肠息肉、早期结直肠癌和晚期癌症）对通过综合血浆蛋白质组分析确定的新型蛋白质/自身抗体生物标志物候选物进行了测定开发和初步验证。一组在初始验证中被认为有前景的新生物标志物将在一组粪便潜血阳性患者中进行验证。