免疫ヒト化マウスを用いた心理社会的ストレス関連喘息の分子病態の解明

使用免疫人源化小鼠阐明社会心理压力相关哮喘的分子病理学

基本信息

批准号：
21K07400
负责人：
丸岡秀一郎
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

心理社会的ストレス(以降、ストレス)は、気管支喘息(以降、喘息)の病態形成、増悪に関与する環境因子であるが、ヒトの気道局所の免疫細胞群による分子病態の詳細は不明である。本研究の目的は、ヒト免疫細胞を有するヒト化マウスを用いて、これまで解析困難であったヒト免疫環境下のストレス関連喘息の分子病態を明らかにし、診断、治療につながる臨床的意義を見出すことである。項目（1）「免疫ヒト化マウスを用いたストレス関連喘息モデルでの肺ヒト免疫細胞(マスト細胞、2型自然リンパ球、T細胞など)の役割の検証」については、免疫ヒト化マウスから脳ヒトマスト細胞および肺ヒトマスト細胞を抽出し、細胞培養することに成功した。また、ストレスモデルについて、喘息モデルおよびストレスモデルで比較的安定した反応を示したBALB/cマウスに焦点を絞って実験をすすめた。その結果、拘束ストレス負荷による喘息モデル（卵白アルブミン(抗原)+フラジェリン(アジュバント)）は、ストレス負荷のない喘息モデルマウスと比較し、肺胞洗浄液中の好酸球数が増加することが確認できた。項目（2）「免疫ヒト化マウスを用いた喘息モデルでの脳ヒトマスト細胞の役割の検証」については、現在、喘息モデルから抽出したヒト脳マスト細胞を培養維持できており、機能解析をすすめている。また、本研究の成果として、ヒト化マウスによる難治性喘息モデル、ヒトマスト細胞、ストレス関連喘息などに関する学会、研究会発表を行った。

社会心理应激（以下简称应激）是参与支气管哮喘（以下简称哮喘）发病和加重的环境因素，但人类气道局部免疫细胞群的分子发病机制细节尚不清楚。本研究的目的是利用具有人类免疫细胞的人源化小鼠来阐明人类免疫环境中应激相关哮喘一直难以分析的分子病理学，并寻找有助于诊断和治疗的临床意义。这是真的。关于第(1)项“使用免疫人源化小鼠验证肺人类免疫细胞（肥大细胞、2型先天性淋巴细胞、T细胞等）在应激相关哮喘模型中的作用”，我们成功提取了人类肥大细胞并肺人类肥大细胞并培养它们。关于应激模型，我们将实验重点放在BALB/c小鼠上，其在哮喘和应激模型中表现出相对稳定的反应。结果证实，与没有应激负荷的哮喘模型小鼠相比，受到约束应激(卵清蛋白(抗原)+鞭毛蛋白(佐剂))的哮喘模型小鼠的肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞数量增加。关于第(2)项“使用免疫人源化小鼠验证哮喘模型中人脑肥大细胞的作用”，我们目前已经能够培养和维持从哮喘模型中提取的人脑肥大细胞，并正在进行功能分析。有。此外，该研究的成果还在学术会议和研究会议上发表了关于使用人源化小鼠、人类肥大细胞、压力相关哮喘等的难治性哮喘模型的报告。

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

気管支喘息と不安

支气管哮喘和焦虑

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoi M;Maruyama M;Shamoto-Nagai M;丸岡秀一郎
通讯作者：
丸岡秀一郎

エピジェネティクス.心療内科学-診断から治療まで-

表观遗传学。从诊断到治疗。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sugiyama Shintaro;Sasaki Tsutomu;Tanaka Hiroo;Yan Haomin;Ikegami Takeshi;Kanki Hideaki;Nishiyama Kumiko;Beck Goichi;Gon Yasufumi;Okazaki Shuhei;Todo Kenichi;Tamura Atsushi;Tsukita Sachiko;Mochizuki Hideki;丸岡秀一郎
通讯作者：
丸岡秀一郎

喘息マネジメントにおけるdysfunctional breathingの重要性

呼吸功能障碍在哮喘治疗中的重要性