うつ様症状に対するクルクミン誘導体CUD003の予防・改善効果に関する基礎研究

姜黄素衍生物CUD003预防和改善抑郁样症状的基础研究

• 批准号: 21K07348
• 负责人: 松崎 広和
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Josai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07348/
• 关键词: 抗うつ作用; 抗炎症作用; クルクミン誘導体; 予防効果; 神経炎症仮説

うつ病は誰もが罹患する可能性のある精神疾患であるにも関わらず、既存の抗うつ薬は副作用が多く、治療効果が不十分であることから、有効性の高い治療薬の創出および予防法の開発が求められている。これまでに申請者らは、抗酸化作用や抗炎症作用を有し、また、脳内モノアミン濃度の増加、神経新生の促進など様々な作用を介して抗うつ作用を示すことが報告されているクルクミンをリード化合物として合成した新規クルクミン誘導体の一つ、CUD003がモデル動物において強い抗うつ作用を示すことを見出した。しかし、そのメカニズムの詳細は明らかではない。そこで本研究では、CUD003のうつ症状発症に対する予防・改善のメカニズムを解明することを目的としている。2022年度は、昨年度に有効性が見られたCUD003の5日間の連続前投与によりLPS誘発うつ様行動が抑制（予防）された動物の血漿中炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β）の測定を行った。LPSによる炎症性サイトカイン濃度の増加がCUD003の投与により抑制されている傾向が認められた。このことから、CUD003はLPSによる炎症を抑制することが、うつ様行動発症の予防に寄与している可能性が示された。

尽管抑郁症是一种可能影响任何人的精神疾病，但现有的抗抑郁药物有许多副作用，并且需要开发足够有效的预防方法。迄今为止，申请人已报道该药物具有抗氧化和抗炎作用，并且还通过多种作用表现出抗抑郁作用，例如增加大脑中单胺的浓度和促进神经发生，我们发现合成了一种新的姜黄素衍生物CUD003。使用姜黄素作为先导化合物，在模型动物中表现出强大的抗抑郁作用。但该机制的细节尚不清楚。因此，本研究的目的是阐明CUD003预防和改善抑郁症状发作的机制。 2022财年，我们将评估通过连续预给予CUD003 5天抑制（预防）LPS诱导的抑郁样行为的动物的血浆炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β）水平，结果显示，去年进行了测量。观察到由LPS引起的炎性细胞因子浓度的增加通过给予CUD003而被抑制的倾向。这表明 CUD003 可能通过抑制 LPS 诱导的炎症来预防抑郁样行为的发生。

项目成果

新規クルクミン誘導体CUD003の抗うつ薬としての可能性

新型姜黄素衍生物 CUD003 作为抗抑郁药的潜力

• 发表时间: 2022
• 作者: 松﨑 広和;指田 雅輝;石橋 悠;玄 美燕;高山 淳;坂本 武史;袁 博;岡﨑 真理
• 通讯作者: 岡﨑 真理

マウスを用いた新規クルクミン誘導体CUD003の抗うつ作用の評価

新型姜黄素衍生物CUD003的小鼠抗抑郁作用评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 松﨑 広和;端詰 由佳;松岡 遊史;玄 美燕;高山 淳;坂本 武史;袁 博;岡崎 真理
• 通讯作者: 岡崎 真理

スコポラミン誘発学習障害ラットにおけるクルクミン誘導体CUD003の改善効果

姜黄素衍生物CUD003对东莨菪碱所致学习障碍大鼠的改善作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 松﨑 広和;中井 千乃;平澤 竜也;大久保 千風悠;菊地 将太;玄 美燕;高山 淳;坂本 武史;袁 博;岡﨑 真理
• 通讯作者: 岡﨑 真理

マウスのLPS誘発うつ様行動に対するクルクミン誘導体CUD003の予防効果

姜黄素衍生物 CUD003 对 LPS 诱导的小鼠抑郁样行为的预防作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 松﨑 広和;指田 雅輝;石橋 悠;玄 美燕;高山 淳;坂本 武史;袁 博;岡﨑 真理
• 通讯作者: 岡﨑 真理