細胞外アデノシン濃度制御による革新的な固形癌治療法開発のための基礎的研究

通过控制细胞外腺苷浓度开发创新实体癌症治疗方法的基础研究

• 批准号: 21K07205
• 负责人: 小柴 賢洋
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07205/
• 关键词: アデノシンデアミナーゼ（ADA）; アデノシンデアミナーゼ(ADA); アデノシン

本研究の目的は、細胞外アデノシン濃度をコントロールすることで、T細胞機能を抑制する経路であるアデノシン受容体シグナルを制御し「臓器・組織型を問 わず、副作用の少ない身体に優しい、全く新しい固形癌の治療法」を開発するための基礎的研究を行うことである。本研究では、すでに他の目的で臨床応用され ている薬物(先天性複合性重症免疫不全症を発症するADA欠損症患者において既に臨床実績のあるPEG-ADA)と簡便な手技を用いて抗腫瘍効果を回復させることを 目標としている。本治療は局所投与により局所の免疫能を回復させる一方で全身の免疫能にはほとんど影響を与えないため、免疫チェックポイント阻害薬でみら れる免疫関連副作用を回避できると考えられ、理想的な治療法の開発につながると期待される。2022年度の実施計画は、癌細胞株をアデノシンデアミナーゼノックアウト(ADA-KO)マウスに移植し担癌マウスモデルを作製する。接種細胞数を1000 - 2000万 個/0.1mlに調整し、8~12週齢のADA-KOマウスの皮下に注入する。対照として野生型(ADA+/+)およびLittermateのADA+/-マウスを使用する。腫瘍の生着、進展 を腫瘍径の計測により経時的に検討する。癌細胞移植後約20~28日に屠殺し、腫瘍内に浸潤する細胞障害性Tリンパ球を抽出し、その細胞数や細胞障害活性をin vitroで検討することであった。予備実験の段階でADAノックアウトマウスの対照となる野生型(ADA+/+)マウスにて癌細胞移植後の腫瘍の成長具合に個体差が見られたため、最適な接種細胞数を検討し、ADAノックアウトマウスおよびLittermateのADA+/-マウスにも腫瘍細胞を移植し癌細胞が野生型(ADA+/+)マウスへ接種した時と同様の成長をするかを検討した。現在、ある程度腫瘍塊が成長した時点でPEG-ADAを局所投与しPEG-ADAを局所投与していない腫瘍塊と成長具合を比較しデータを集めているところである。

这项研究的目的是，通过控制细胞间腺苷浓度，腺苷受体信号，这是一种抑制T细胞功能的途径，并且“无论是器官或组织类型如何，都在体内友好地友好地对身体友好。它是为了开发新的固体癌症的新治疗方法。在这项研究中，抗肿瘤已经用于其他目的（PEG-ADA已经在ADA缺乏症患者中具有临床记录，而先天性复合材料的严重免疫信息是为了恢复效果。这种处理是理想的，因为可以避免在免疫检查点抑制剂中发现的免疫相关的副作用，因为它对整个身体的免疫力几乎没有影响，同时恢复了局部给药的局部免疫力。治疗。在2022年的实施计划中，将癌细胞移植到腺苷刺激迷你蛋白敲除（ADA-KO）小鼠中，并形成了含癌症的小鼠模型。将疫苗接种数量调整为1000-200万块/0.1 mL，并皮下注入ADA -KO小鼠8至12周。使用野生型（ADA+/+）和同窝式ADA +/-鼠标作为对比度。通过测量肿瘤直径，将对肿瘤的原始磨损和进度进行检查。癌细胞移植后约20至28天，提取细胞疾病T淋巴细胞T淋巴细胞被提取，并在体外考虑细胞和细胞疾病的数量。在初步实验的阶段，野生癌细胞移植后肿瘤的生长存在个体差异（ADA+// ++）小鼠，这是ADA敲除小鼠的对比，因此最佳数量对接种细胞进行了检查，并检查了ADA敲除我们检查了肿瘤细胞是否被移植到小鼠和同窝窝ADA +/-小鼠中，并且与将癌细胞接种到野生（ADA+/+）小鼠中相同。目前，在肿瘤生长时，PEG-ADA位于局部位置，并比较尚未在本地施用PEG-ADA以收集数据的肿瘤。