がん早期診断における涙液エクソソームの有用性の検討

检查泪液外泌体在早期癌症诊断中的作用

基本信息

批准号：
21K07176
负责人：
犬伏祥子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07176/
关键词：
exosome 細胞外小胞乳癌涙 miRNA 乳がんエクソソーム細胞外小胞体

项目摘要

乳がんの死亡率は上昇の一途をたどっており、現在では日本人女性の11人に1人が乳がんにかかるといわれ、早期発見により適切な治療が行われれば良好な経過が期待できるといわれているものの実に年間約13.000人の女性が乳がんでなくなっており、その対策は急務である。一方で乳癌の発症延齢は40歳代と 60歳代後半と2つのピークがあり、40代～50代女性のがん死亡原因の第1位である。そのため40歳から健診が勧められているが、乳がんの検診率は約40%と先進国の中で最も低い。仕事や育児、介護などに追われている40代～50代女性には検診に行くこと自体のハードルの高さが問題となっている。近年はさまざまな体液を用いたがんの早期診断研究がなされており、その社会実現性も高いと考えるが、血液はやはり侵襲性が高く、尿は女性にとって心理的侵襲性も少なくないといえる。特に乳がんや子宮頸癌などは20-30代女性で急増しており、20代からのがんの早期診断という点で、より気軽に採取が可能である体液サンプルを利用した早期診断方法が必要であると考え、涙に着目した。申請者らは乳がん転移患者から涙液由来エクソソームを採取し、oncogenic miRNAが高発現していることを明らかにした。しかし、この涙液由来エクソソーム内にがん細胞から放出されたエクソソームが含まれているのかなど涙液の有効性について疑念は拭えない状態であった。そのため、涙液にがん細胞由来エクソソームが含まれており、涙液エクソソームががんの早期診断に有用であることを明らかにする必要があると考え本研究の着手した。22年度は96例の術前術後の乳がん患者の涙サンプルおよび血清サンプルを採取し、マイクロアレイ解析を実施した解析結果をもとに順次解析を実施している。

乳腺癌的死亡率持续上升，目前据说每11名日本女性中就有1人会患上乳腺癌，如果进行早期发现和适当的治疗，预计可以得到良好的治疗效果。每年有 13,000 名女性死于乳腺癌，迫切需要采取对策。另一方面，乳腺癌的发病年龄有两个高峰，一个是40多岁，一个是60多岁，是40多岁和50多岁女性癌症死亡的第一大原因。因此，建议从40岁开始进行健康检查，但乳腺癌筛查率约为40%，是发达国家中最低的。对于忙于工作、育儿、护理的40多岁、50多岁的女性来说，体检难成了一个问题。近年来，利用各种体液进行癌症早期诊断的研究，我认为具有很高的社会可行性，但是血液仍然具有很强的侵入性，尿液对于女性来说也具有心理侵入性。特别是乳腺癌和宫颈癌在20多岁和30多岁的女性中迅速增加，因此需要使用更容易采集的体液样本的早期诊断方法来诊断20多岁的癌症。我认为情况就是如此。，并专注于泪水。申请人收集了乳腺癌转移患者的泪液来源的外泌体，发现致癌 miRNA 高表达。然而，人们对泪液的有效性仍然存在疑问，包括这些泪液来源的外泌体是否含有癌细胞释放的外泌体。因此，我们开始这项研究，认为有必要澄清泪液中含有癌细胞来源的外泌体，并且泪液外泌体可用于癌症的早期诊断。 2012财年，我们收集了96名术前和术后乳腺癌患者的泪液样本和血清样本，并根据微阵列分析的结果进行了序贯分析。