HIV複製と免系代謝のクロストークに基づくウイルスリザーバー成立機構の解明

基于HIV复制与免疫系统代谢之间的串扰阐明病毒库建立机制

• 批准号: 21K07055
• 负责人: 岸本 直樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07055/
• 关键词: HIV; 宿主因子; 代謝; 糖代謝リプログラミング; 解糖系; 酸化的リン酸化; 潜伏感染; 免疫; 感染症

HIV感染症の治療戦略を講じる上での障壁のひとつは潜伏感染リザーバーを排除できないことであり、実際の生体内での細胞状態を考慮しながら潜伏感染リザーバーの動きを突き止める必要がある。申請者は前年度に、代謝状態が異なるHIV感染細胞の細胞内プロテオームの比較を実施し、代謝状態に応じて特定のタンパク質の等電点が異なることを見出している。また、代謝状態の変化が潜伏感染細胞の再活性化に影響を与えるという結果を得ている。そこで2022年度は、前年度に等電点がシフトすることを突き止めたタンパク質の解析を主に行った。その結果、このタンパク質は好気的解糖状態において核以降レベルが増加し、ヒストンのアセチル化レベルを増加させることを明らかとした。またこのタンパク質は好気的解糖状態において一部リン酸化を受け、リン酸化体が核以降する可能性があることを見出した。一方このタンパク質は好気的解糖阻害条件においてはウイルス粒子内に多く取込まれること、このタンパク質の取込量が増加したウイルスは感染力価が低下することを明らかとした。さらに代謝状態とPKCのサブタイプの関連を調べ代謝状態に応じてPKC活性化剤の感受性がことなることを明らかとした。本結果は、好気的解糖状態においてタンパク質の翻訳後修飾レベルが変化しタンパク質の機能が調整される機構をウイルスがハイジャックしていることを示しており、HIV感染細胞がおかれる環境、代謝状態が感染リザーバーの成立に寄与することを示唆する。

制定HIV感染治疗策略的障碍之一是无法消除潜伏感染库，需要在考虑体内实际细胞状态的同时确定潜伏感染库的运动。去年，申请人对不同代谢状态的HIV感染细胞的细胞内蛋白质组进行了比较，发现特定蛋白质的等电点根据代谢状态的不同而不同。此外，还发现代谢状态的变化会影响潜伏感染细胞的重新激活。因此，2022年我们主要分析了上一年发现等电点发生变化的蛋白质。结果表明，该蛋白质在有氧糖酵解条件下亚核水平增加，并且组蛋白乙酰化水平增加。我们还发现该蛋白在有氧糖酵解下发生部分磷酸化，并且磷酸化形式可能被输出到细胞核。另一方面，我们发现这种蛋白质在有氧糖酵解抑制条件下大量掺入病毒颗粒中，并且摄取这种蛋白质增加的病毒具有较低的感染滴度。此外，我们研究了代谢状态与 PKC 亚型之间的关系，发现对 PKC 激活剂的敏感性因代谢状态而异。这些结果表明，病毒劫持了有氧糖酵解下蛋白质翻译后修饰水平变化和蛋白质功能调整的机制，以及HIV感染细胞所处的环境，我们认为代谢状态有助于建立传染源。

项目成果

HIV感染細胞の代謝状態に応じて解糖系酵素のウイルス複製における役割は変化する

糖酵解酶在病毒复制中的作用根据 HIV 感染细胞的代谢状态而变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 岸本 直樹;阿部 人和;三浦 知志;安武 多恵;高宗 暢暁;三隅 将吾
• 通讯作者: 三隅 将吾

イモガンピおよびアオガンピに含まれるジテルペン類のHIV潜伏感染再活性化能に関するSAR研究

Imogampi 和 Aogampi 中所含二萜重新激活潜在 HIV 感染能力的 SAR 研究

• 发表时间: 2022
• 作者: エルデソキー アハメド;江口 啓介;岸本 直樹;浅野 聡文;加藤 光;人羅 勇気;小谷 俊介;中村 照也;土屋 創健;河原 哲平;渡邊 将人;和田 美貴代;中島 誠;渡邊 高志;三隅 将吾;塚本 佐知子
• 通讯作者: 塚本 佐知子

グルコース依存性好気的解糖は質の高いHIV-1粒子の産生に必要である

生产高质量 HIV-1 颗粒需要葡萄糖依赖性有氧糖酵解

• 发表时间: 2022
• 作者: 岸本 直樹;阿部 人和;安岡 紀登;三浦 知志;田中 啓太;高宗 暢暁;三隅 将吾
• 通讯作者: 三隅 将吾

グルコースはHIV複製および潜伏感染再活性化の亢進に寄与する

葡萄糖有助于增强 HIV 复制和潜在再激活

• 发表时间: 2021
• 作者: 安岡 紀登;岸本 直樹;田中 啓太;高宗 暢暁;三隅 将吾
• 通讯作者: 三隅 将吾

HIV複製におけるmoonlightingタンパク質としての解糖系酵素に関する研究

糖酵解酶作为 HIV 复制中兼职蛋白的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Fujita-Fujiharu Yoko;Sugita Yukihiko;Takamatsu Yuki;Houri Kazuya;Igarashi Manabu;Muramoto Yukiko;Nakano Masahiro;Tsunoda Yugo;Taniguchi Ichiro;Becker Stephan;Noda Takeshi;岸本 直樹
• 通讯作者: 岸本 直樹