天然型CpG DNAを取り入れたBCG免疫を賦活する経鼻結核ワクチンの開発基盤

融合天然 CpG DNA 并激活 BCG 免疫力的鼻结核疫苗开发平台

基本信息

批准号：
21K07035
负责人：
前山順一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

CpG配列を含むオリゴDNA（CpG-ODN）であるG9.1の、これまでインターフェロンα（IFNα）産生で検討してきた5種類のマウスサロゲートに、マウス型ではあるがヒト型配列も考慮した配列5種を加えた10種類の配列のうち、2種類の配列（ここでは、それぞれCpG1、およびCpG2とする）がG9.1より大量のIFNαを産生することが分かった。そこでこれらと既存CpG-ODNのＧ9.1等を対照として、マウスを用いてin vivo での反応として抗原特異的抗体産生増強効果を比較した。抗原として結核菌を含むマイコバクテリアの菌体構成タンパク質のひとつであるMDP1、およびジフテリアトキソイド（DT）を用いて2週間間隔3回CpG-ODNと同時経鼻投与を行った。さらに１週間後採血し血清中の特異的IgG抗体をELISA法で検討した。その結果、MDP1ではマウスサロゲートのCpG１に、またDTではCpG2に強い抗体産生増強効果が認められた。また一般的に細胞性免疫の増強を示すといわれるサブクラスIgG2aについてもMDP1では、CpG１で増強効果が認められた。またIFNARKOマウスを用いて抗原+CpG-ODNを投与した場合の抗体産生増強効果を検討したところ、一定の効果が認められたことからマウスにおいてはIFNα産生以外の機構も関与していると考えられた。見出された2種のCpG-ODNについて、骨髄細胞および肺組織における標的細胞の解析が必要であるが、in vivoの作用として抗体産生に対する増強効果の結果は得られた。さらに細胞性免疫反応に対する効果を、BCGを用いた精製ツベルクリンに対する遅延型過敏反応として検討を開始している。

在G9.1中生产干扰素α（IFNα）的10种类型的小鼠替代物中，含有CpG序列（CPG-ODN）的寡核DNA和五个考虑到人类型序列的序列，它发现了两种类型的序列（在这里，CPG1和CPG1和CPG2，都会产生更多的序列。因此，将其与现有CpG-ODN作为对照的G9.1等一起使用，使用小鼠在体内反应中比较了增强抗原特异性抗体产生的效果。使用MDP1同时使用CpG-ODN同时给CPG-ODN施用，MDP1是含有分枝杆菌结核病的细胞杆菌的细胞蛋白之一，作为抗原和二骨毒素毒素（DT）。一周后，收集血液，并通过ELISA检查血清中的特异性IgG抗体。结果，发现在DT中，MDP1，CPG1，小鼠替代物和CPG2中的抗体生产增强作用很强。此外，还发现CPG1具有MDP1对亚类IgG2A的增强作用，通常据说可以增强细胞介导的免疫力。此外，当我们研究使用IFNARKO小鼠施用抗原 + CpG-ODN时增强抗体产生的效果时，观察到了某些效果，因此人们认为小鼠IFNα产生以外的其他机制。对于发现的两个CpG-ODN，需要对髓样细胞和肺组织中的靶细胞进行分析，但是获得了对抗体产生的增强结果作为体内效应的结果。此外，使用BCG对细胞介导的免疫反应的影响已开始研究，以延迟对纯化结核蛋白的超敏反应。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effect of cigarette smoke on mucosal vaccine response with activation of plasmacytoid dendritic cells: The outcomes of in vivo and in vitro experiments

DOI：
10.1016/j.vaccine.2023.01.019
发表时间：
2023-02-14
期刊：
VACCINE
影响因子：
5.5
作者：
Suzuki，Fumiko;Maeyama，Jun-ichi;Iho，Sumiko
通讯作者：
Iho，Sumiko

Streptococcus pyogenes TrxSR Two-Component System Regulates Biofilm Production in Acidic Environments

DOI：
10.1128/iai.00360-21
发表时间：
2021-11-01
期刊：
INFECTION AND IMMUNITY
影响因子：
3.1
作者：
Isaka, Masanori;Okamoto, Akira;Hasegawa, Tadao
通讯作者：
Hasegawa, Tadao

BCG 2nd Edition TB vaccine

卡介苗第二版结核疫苗

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takemasa Takii;Jun-ichi Maeyama;Saburo Yamamoto
通讯作者：
Saburo Yamamoto

形質細胞様樹状細胞活性化アジュバントを取り入れた粘膜ワクチンの反応性に及ぼす喫煙の影響

吸烟对含有浆细胞样树突状细胞活化佐剂的粘膜疫苗反应性的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
前山順一;鈴木史子;久保田あゆみ;西宗敦史;堀口里美;瀧井猛将;浦崎芳正;伊保澄子
通讯作者：
伊保澄子

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前山順一其他文献

Mycobacterium bovis BCG Tokyo 172 type 間での酸化ストレス応答の差違の解析

牛分枝杆菌BCG东京172型氧化应激反应差异分析

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
宮竹佑治;谷口恵一;伊藤佐生智;大原直也;前山順一;林大介;山本三郎;肥田重明;小野嵜菊夫;瀧井猛将
通讯作者：
瀧井猛将

組換え結核菌抗原 MDP1 およびDNA アジュバントG9.1からなる結核ブースターワクチン候補の最適化の試み

尝试优化由重组结核杆菌抗原MDP1和DNA佐剂G9.1组成的候选结核加强疫苗

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
前山順一;山崎利雄1;山本十糸子;林大介;鈴木史子;尾関百合子;伊保澄子;松本壮吉;山本三郎
通讯作者：
山本三郎

地熱水から発生するスケールのための光ファイバーセンサーと電気化学的手法の応用

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DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
前山順一;山崎利雄;林大介;山本十糸子;尾関百合子;鈴木史子;山口雄大;松本壮吉;伊保澄子;山本三郎;岡崎　琢也，田口　明，上田　晃，倉光英樹
通讯作者：
岡崎　琢也，田口　明，上田　晃，倉光英樹

分散微粒子抽出法 (1) －原理と鉄(II)及びホルムアルデヒドの簡易分析への応用－

分散粒子萃取法(1)-铁(II)和甲醛简单分析的原理及应用-

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
前山順一;山崎利雄;林大介;山本十糸子;尾関百合子;鈴木史子;山口雄大;松本壮吉;伊保澄子;山本三郎;岡崎　琢也，田口　明，上田　晃，倉光英樹;小濵　望，佐澤　和人，波多　宣子，倉光　英樹，田口　茂，岡崎　琢也
通讯作者：
小濵　望，佐澤　和人，波多　宣子，倉光　英樹，田口　茂，岡崎　琢也